OriginalAnálisis de la metilación de la región promotora del gen BMPR2 en pacientes con hipertensión arterial pulmonarMethylation Analysis of the BMPR2 Gene Promoter Region in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension
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Introducción
La hipertensión arterial pulmonar (HAP; OMIM #178600; ORPHA 422) es una enfermedad progresiva que se caracteriza por la obstrucción de las arterias pulmonares1. Se define por un aumento sostenido de la presión arterial pulmonar media (PAPm) ≥ 25 mmHg en reposo2. Los síntomas incluyen disnea, síncope, dolor torácico y, finalmente, la muerte prematura por insuficiencia cardiaca derecha1. Los cambios estructurales y funcionales en la pared vascular y la formación de trombos son los principales
Procedencia y evaluación clínica de los pacientes
Los pacientes objeto de estudio se reclutaron en hospitales de Galicia, Hospital Valdecilla de Santander y de la Asociación Española de Hipertensión Pulmonar. En todos los casos se obtuvo el consentimiento informado, actuándose de acuerdo con los principios éticos para la investigación médica en seres humanos establecidos en la declaración de Helsinki (http://www.wma.net) y promulgados por la Asociación Médica Mundial. El Comité Ético local (Comité Autonómico de Ética da Investigación de
Pacientes
Se incluyeron 55 pacientes, 28 diagnosticados de HAPI y 27 de HAPA. En el momento del diagnóstico 7 pacientes se encontraban en clase funcional I, 19 pacientes en CF II, 25 en CF III y 4 en CF IV (fig. 1). En total, 34 pacientes fueron considerados buenos respondedores. Se consideró buena respuesta al tratamiento tras 6 meses de mejoría de al menos una CF, disminución del propéptido natriurético cerebral (proBNP) e incremento de la distancia recorrida en el TM6 M un mínimo del 15%. Las
Discusión
La epigenética es la rama de la genética que se encarga de estudiar y describir los cambios en el fenotipo o en la expresión de genes que no están involucrados en la secuencia del ADN en sí18, 19, 20, 21, 22. En nuestra serie de pacientes, en la región promotora analizada, no se han encontrado resultados positivos para la metilación de los sitios CpG, a pesar de ser una región que contiene un gran número de uniones a factores de transcripción y una larga isla CpG susceptible de metilación. Los
Financiación
Este estudio ha sido financiado con los proyectos IN-202-05 de SOGAPAR, CO-0118-2012 de Actelion Pharmaceuticals e INBIOMED 2009-063 Xunta de Galicia.
Autoría/colaboradores
GP ha realizado el diseño del estudio, el análisis genético, el análisis de datos, las correlaciones y la redacción del manuscrito. AB se ha encargado de la recolección de muestras y datos clínicos, del análisis de datos y de la redacción del manuscrito. DV ha realizado el diseño y coordinación del estudio, el análisis de datos y la redacción del manuscrito. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.
Conflicto de intereses
Adolfo Baloira ha recibido becas de investigación de Actelion y ha actuado como consultor de Actelion, GSK, Pfizer, Lilly, Bayer y Ferrer.
El resto de los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Agradecimientos
Queremos expresar nuestro agradecimiento a los pacientes que han dado su consentimiento para participar en este estudio. También dar las gracias a los médicos que han facilitado la inclusión de pacientes (Carlos Vilariño Pombo, José Manuel Cifrián y Olalla Añón) y, finalmente, nos gustaría agradecer la colaboración de la Asociación Española de Hipertensión Pulmonar, Programa de Apoyo a las Capacidades Biomédicas (BIOCAPS) FP7-REGPOT316265.
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