Elsevier

Medicina Clínica

Volume 144, Issue 8, 20 April 2015, Pages 348-352
Medicina Clínica

Original
Estudio del polimorfismo K198N en el gen EDN1 en pacientes afectados con hipertensión arterial pulmonarK198N polymorphism in the EDN1 gene in patients with pulmonary arterial hypertension

https://doi.org/10.1016/j.medcli.2013.11.037Get rights and content

Resumen

Fundamento y objetivo

En la hipertensión arterial pulmonar (HAP) se ha demostrado la asociación de un polimorfismo en el gen de la endotelina (EDN1) con un incremento de la acción de esta proteína favoreciendo la aparición de HAP. El objetivo de este estudio ha sido analizar el polimorfismo K198N del gen EDN1 en pacientes con HAP, correlacionando los resultados con parámetros clínicos y hemodinámicos.

Pacientes y métodos

Se compararon 41 pacientes diagnosticados de HAP idiopática y asociada del grupo i con 50 individuos sanos. Se utilizaron los métodos de reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación directa para estudiar el polimorfismo K198N. Se comparó la distribución de los genotipos y se correlacionaron con parámetros clínicos, hemodinámicos y de respuesta terapéutica.

Resultados

El genotipo GG estaba presente en el 42% de los pacientes estudiados y en el 65% de los individuos control. Los genotipos GT + TT aparecieron en el 58% de los pacientes y en el 35% de los controles. Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p = 0,032), siendo el riesgo relativo de desarrollar HAP en portadores del alelo T de 2,51 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 1,07-5,86). El análisis mediante el software PolyPhen definió el cambio K198N como patogénico. No se encontraron diferencias significativas en aspectos clínicos ni en respuesta al tratamiento a medio plazo en función del genotipo.

Conclusiones

El análisis genotípico para el polimorfismo K198N muestra diferencias estadísticamente significativas en pacientes con HAP respecto a individuos sanos. Los portadores de al menos un alelo T presentan un riesgo relativo significativamente mayor de padecer HAP.

Abstract

Background and objective

In pulmonary arterial hypertension (PAH) an association with a polymorphism in the endothelin gene (EDN1) has been described. The main objective of this study was to analyze the polymorphism K198N in the gene EDN1 in patients with PAH, correlating the results with clinical and hemodynamic parameters.

Patients and methods

We compared 41 patients diagnosed with idiopathic and associated PAH of group i with 50 healthy controls. Polymerase chain reaction and direct sequencing were used to analyze the polymorphism K198N. We compared the genotype distribution and searched for a correlation with clinical, hemodynamic and therapeutic response.

Results

Genotype GG was present in 42% of patients in this study and 65% of controls. The GT + TT genotypes appeared in 58% of patients and in 35% of controls. Statistically significant differences between patients and controls (P = .032) were detected, with a relative risk in carriers of having the T allele of 2.51 (95% CI 1.07 to 5.86). The analysis by PolyPhen software defined K198N change as pathogenic. No significant differences in the response to treatment at medium term were found.

Conclusions

The genotype analysis of the EDN1 gene polymorphism shows statistically significant differences in patients with PAH compared to healthy individuals. Individuals carrying at least one T allele exhibit a higher relative significant risk to develop HAP.

Section snippets

Introducción

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se define como una enfermedad rara y progresiva, caracterizada por el incremento de las resistencias vasculares pulmonares, que en los estadios más avanzados da lugar a insuficiencia cardiaca derecha. Se diagnostica por una elevación sostenida de la presión arterial pulmonar media (PAPm)  25 mmHg en reposo1. Los síntomas de la HAP incluyen disnea, síncope y dolor torácico, produciendo, finalmente, la muerte prematura. Los cambios estructurales y funcionales

Pacientes y controles

La población de estudio consistió en 41 pacientes consecutivos diagnosticados de HAP idiopática y asociada del grupo i y 50 individuos sanos sin familiares conocidos con HAP procedentes de la población general. El diagnóstico de HAP se basó en un cateterismo derecho con una PAPm  25 mmHg y una presión de enclavamiento inferior a 15 mmHg sin tratamiento específico. En todos los casos se siguió el protocolo de tratamiento habitual acorde con las recomendaciones de la European Respiratory

Descripción de los pacientes

Cuarenta y un pacientes con HAP (17 idiopática, 16 asociada a conectivopatías, 4 portopulmonar y 4 asociadas al virus de la inmunodeficiencia) y 50 individuos control fueron incluidos en este estudio. En el momento del diagnóstico, 10 pacientes fueron clasificados en CF II, 28 pacientes en CF III, y 3 en CF IV. Al cabo de un año de tratamiento, 4 pacientes estaban en CF I, 16 pacientes en CF II, 16 en CF III, 3 en CF IV y 2 habían fallecido. En total, 18 pacientes fueron considerados buenos

Discusión

Este estudio ha mostrado una diferente distribución genotípica en el polimorfismo K198N del gen EDN1 en pacientes con HAP del grupo i en comparación con individuos sanos. La ET-1 desempeña un papel fundamental en la vasoconstricción y en la proliferación celular en pacientes con HAP. Se ha descrito que los pacientes con HAP no tratados muestran un aumento en la expresión de ET-1, mientras que los pacientes tratados con antagonistas de los receptores de ET-1 presentan valores normales en las

Financiación

Esta investigación fue apoyada económicamente por las subvenciones IN-202-05 de SOGAPAR, INBIOMED 2009-063 Xunta de Galicia.

Conflicto de intereses

Adolfo Baloira ha recibido becas de investigación de Actelion. Ha actuado como consultor de Actelion, GSK, Pfizer, Lilly, Bayer y Ferrer. El resto de los autores declaran no tener conflicto de intereses.

Agradecimientos

Estamos muy agradecidos a los pacientes que han participado en este estudio.

Bibliografía (20)

There are more references available in the full text version of this article.

Cited by (7)

  • Gender differences in genotypic distribution of endothelin-1 gene and endothelin receptor A gene in pulmonary hypertension associated with rheumatic mitral valve disease

    2022, Indian Heart Journal
    Citation Excerpt :

    Further patients of PAH with genetic mutation have poorer prognosis compared to those without mutation. The pathophysiological role of the studied polymorphisms in idiopathic PAH has been reported.19,20 We also described previously that ET-1 and ETA gene polymorphisms are more common in PH associated with rheumatic mitral valve disease.8

  • 5-HTT, BMPR2, EDN1, ENG, KCNA5 gene polymorphisms and susceptibility to pulmonary arterial hypertension: A meta-analysis

    2019, Gene
    Citation Excerpt :

    Of these, 407 were excluded based on review of the titles and abstracts. After further full-text evaluation of the remaining studies, a total of 17 relevant studies with 2631 PAH subjects and 5129 controls were included in the final meta-analysis (Shivani et al., 2011; Eddahibi et al., 2003; Marcos et al., 2004; Machado et al., 2006; Willers et al., 2006; Cao et al., 2009; Ulrich et al., 2010a; Ulrich et al., 2010b; Vadapalli et al., 2010; Wipff et al., 2010; Baloira et al., 2012; Bossini-Castillo et al., 2012; Limsuwan et al., 2013; Ulasli et al., 2013; Pousada et al., 2015; Xi et al., 2016). The literature screening process and the results shown in Fig. 1.

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