OriginalAlgoritmo para el estudio molecular del síndrome de Bardet-Biedl en EspañaAlgorithm for the molecular analysis of Bardet-Biedl syndrome in Spain
Section snippets
Introducción
El síndrome de Bardet-Biedl (SBB, OMIM #209900) es una enfermedad rara de origen genético, poco frecuente en población caucásica, con una prevalencia estimada, en relación con los nacidos vivos, de 1:125.000-1:160.000 en Europa1, 2, y de 1:100.000.1:140.000 en Norteamérica3. Sin embargo, existen algunas poblaciones aisladas en las que se han descrito valores muy superiores, como es el caso de las islas Feroe (Dinamarca), con un valor de 1:3.700 nacidos vivos4, que se explicaría debido a un
Pacientes
Desde el año 1990 se han recogido 116 muestras de afectados de SBB pertenecientes a 89 familias, seleccionadas a través de diversos hospitales y centros médicos de toda la geografía española. Siete de ellas son de origen árabe o hindú, y 15 familias presentan consanguinidad probada en distinto grado. Todos los probandos cumplen los criterios diagnósticos del SBB establecidos por Beales et al.6.
El estudio cumple los principios de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité Ético de
Métodos
En trabajos previos18, 19, 20 (y observaciones no publicadas) se ha caracterizado la carga mutacional de un alto porcentaje de familias siguiendo distintas estrategias, que se resumen a continuación: las 89 familias se analizaron mediante un microchip de genotipado18 (y observaciones no publicadas) que contiene las variaciones de secuencia más frecuentes encontradas en distintos genes BBS, entre otros. Una vez realizada esta primera aproximación, los pacientes en los que se detectó solamente
Resultados
Las distintas aproximaciones empleadas en este estudio han permitido confirmar el diagnóstico clínico, es decir, se han encontrado 2 variantes patogénicas, en 42 de las familias recogidas, lo que supone un 47% del total. Por lo tanto, un 53% de ellas continúan sin ser confirmadas a nivel molecular.
Desglosando los datos según la técnica empleada, el microchip de genotipado ha permitido el diagnóstico del 21% de las familias (19 de 89 familias), la secuenciación directa de genes BBS predominantes
Discusión
El presente estudio tiene relevancia en el contexto del SBB en España, donde apenas se dispone de datos previos sobre este síndrome18, 19, 20. Así, ha sido posible establecer el primer dato de prevalencia en España, cuyo valor es de 1:407.000, notablemente inferior al observado en otras poblaciones europeas1, 2, 4. Sin embargo, hay que tener en cuenta los posibles diagnósticos erróneos, así como el porcentaje de casos infradiagnosticados, debido principalmente a los fenotipos solapados entre
Autoría
Sheila Castro-Sánchez y María Álvarez-Satta han contribuido de igual manera en la elaboración del manuscrito.
Financiación
Este trabajo ha sido financiado por el proyecto FIS PI12/01853, concedido por el Ministerio de Economía y Competitividad. María Álvarez-Satta es beneficiaria de una ayuda FPU otorgada por el Ministerio de Educación, Cultura y Deporte, y Sheila Castro-Sánchez es beneficiaria de un contrato predoctoral de la Xunta de Galicia.
Conflicto de intereses
Las autoras declaran no tener conflicto de intereses.
Agradecimientos
Queremos dar las gracias a las familias que han participado en este estudio y a los diferentes hospitales y centros médicos que nos han proporcionado las muestras. También expresamos nuestro agradecimiento al Registro Español de los Síndromes de Wolfram, Bardet-Biedl y Alström (REWBA), al Registro Europeo de Enfermedades Raras para los síndromes de Wolfram, Alström, Bardet-Biedl y otros síndromes diabéticos raros (EURO-WABB), y al Programa de Apoyo a las Capacidades Biomédicas (BIOCAPS).
Bibliografía (26)
- et al.
Phenotypic expression of Bardet-Biedl syndrome in patients homozygous for the common M390R mutation in the BBS1 gene
Vision Res
(2012) - et al.
Identification of a novel BBS gene (BBS12) highlights the major role of a vertebrate-specific branch of chaperonin-related proteins in Bardet-Biedl syndrome
Am J Hum Genet
(2007) - et al.
Tecnologías de secuenciación de nueva generación en diagnóstico genético pre- y postnatal
Diagn Prenat
(2012) - et al.
Modeling ciliopathies: Primary cilia in development and disease
Curr Top Dev Biol
(2008) - et al.
Bardet-Biedl syndrome: A molecular and phenotypic study of 18 families
J Med Genet
(1997) Investigations cliniques et génétiques sur le syndrome de Bardet-Biedl en Suisse
J Genet Hum
(1970)- et al.
Obesity in heterozygous carriers of the gene for the Bardet-Biedl syndrome
Am J Med Genet
(1995) - et al.
A novel founder BBS1 mutation explains a unique high prevalence of Bardet-Biedl syndrome in the Faroe Islands
Br J Ophthalmol
(2009) - et al.
Bardet-Biedl syndrome in Denmark-Report of 13 novel sequence variations in six genes
Hum Mutat
(2010) - et al.
New criteria for improved diagnosis of Bardet-Biedl syndrome: Results of a population survey
J Med Genet
(1999)
Bardet-Biedl syndrome: Beyond the cilium
Pediatr Nephrol
Bardet-Biedl syndrome
Eur J Hum Genet
Mesoaxial polydactyly is a major feature in Bardet–Biedl syndrome patients with LZTFL1 (BBS17) mutations
Clin Genet
Cited by (4)
Bardet–Biedl Syndrome: An Uncommon Cause of Bronchiectasis
2023, Archivos de BronconeumologiaAllelic overload and its clinical modifier effect in Bardet-Biedl syndrome
2022, npj Genomic MedicineExploring genotype-phenotype relationships in Bardet-Biedl syndrome families
2015, Journal of Medical Genetics