Nota clínicaCribado mutacional en genes relacionados con la hipertensión portopulmonar: análisis de 6 casosMutational screening in genes related with porto-pulmonary hypertension: An analysis of 6 cases
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Introducción
La hipertensión portopulmonar (HPP; ORPHA 275813) se considera una entidad clínica propia y se define como hipertensión arterial pulmonar (HAP; OMIM #178600; ORPHA 422) en presencia de hipertensión portal de cualquier causa, con o sin cirrosis hepática. Es un tipo poco frecuente de HAP que representa, según datos del registro REVEAL, poco más del 5% de las HAP1. Para su diagnóstico es necesario que existan datos de hipertensión portal y valores hemodinámicos compatibles con HAP. No se conoce
Presentación de los pacientes
En este estudio se incluyeron 6 pacientes y el diagnóstico se realizó con base en la historia clínica, pruebas de imagen, biopsia hepática y estudios hemodinámicos. En todos los casos se realizó un cateterismo cardíaco derecho, considerando HAP si existía una presión arterial pulmonar media ≥ 25 mmHg y una presión arterial de enclavamiento ≤ 15 mmHg sin tratamiento específico, siguiendo el protocolo acorde con las recomendaciones de la European Respiratory Society/European Society of Cardiology. Los
Análisis mutacional
Tras un exhaustivo análisis in silico, se identificaron mutaciones potencialmente patogénicas localizadas en la región intrónica, o mutaciones sinónimas que pueden afectar al procesamiento del ARNm, o mutaciones de cambio de sentido, o mutaciones de cambio en la pauta de lectura. Mediante la caracterización genética de los genes BMPR2, ACVRL1, endoglina (ENG) y canales K+ dependientes de voltaje, miembro 5 (KCNA5) se identificó alguna mutación potencialmente patogénica en 5 de los 6 pacientes
Discusión
En este trabajo se describen 6 pacientes diagnosticados con HPP, realizando un estudio de los principales genes y modificadores genéticos asociados al desarrollo de HAP. Hasta la fecha, no se han publicado series de pacientes con HPP que presenten mutaciones en los principales genes que afectan a la HAP, siendo este el primer estudio que describe mutaciones en este grupo de pacientes en los genes BMPR2, ACVRL1, ENG y KCNA57. En este estudio hemos identificado mutaciones potencialmente
Financiación
Este estudio ha sido financiado con los proyectos CO-0118-2012 de Actelion Pharmaceuticals e INBIOMED 2009-063 Xunta de Galicia.
Autoría
GP ha realizado el diseño del estudio, el análisis genético, el análisis de datos, las correlaciones y la redacción del manuscrito. AB se ha encargado de la recogida de muestras y datos clínicos, del análisis de datos y de la redacción del manuscrito. DV ha realizado el diseño y coordinación del estudio, el análisis de datos y la redacción del manuscrito. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.
Conflicto de intereses
Adolfo Baloira ha recibido becas de investigación de Actelion y ha actuado como consultor de Actelion, GSK, Pfizer, Lilly, Bayer y Ferrer.
El resto de los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Agradecimientos
Agradecemos la participación de los pacientes con HAP-PP para ser incluidos en este estudio, tras haber firmado el consentimiento informado, según las leyes vigentes. Asimismo, agradecemos a los neumólogos Carlos Vilariño y José Manuel Cifrián el haber aportado pacientes a esta serie. Finalmente, agradecemos la colaboración de la Asociación Española de Hipertensión Pulmonar y al Programa de Apoyo a las Capacidades Biomédicas (BIOCAPS) FP7-REGPOT316265.
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