Nota ClínicaHipertensión arterial pulmonar asociada a lupus eritematoso sistémico: caracterización molecular de 3 casosPulmonary arterial hypertension associated to systemic erythematosus lupus: molecular characterization of 3 cases
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Introducción
La hipertensión arterial pulmonar (HAP; OMIM#178600, ORPHA 422) es una enfermedad rara que se hereda de forma autosómica dominante con penetrancia incompleta1. Se caracteriza por la remodelación de las arterias precapilares pulmonares, derivando en un engrosamiento de las paredes vasculares y el aumento de la resistencia al flujo sanguíneo que termina provocando insuficiencia cardíaca derecha y, posteriormente, muerte prematura1. La HAP tiene una incidencia anual de entre 1,2 y 3,2 casos por
Presentación de los pacientes
En el estudio se incluyeron tres pacientes, todas mujeres, con HAP-LES, previa firma del consentimiento informado, de acuerdo con los principios éticos para la investigación médica en seres humanos establecidos en la declaración de Helsinki y promulgados por la Asociación Médica Mundial. Asimismo, el Comité Ético local (Comité Autonómico de Ética da Investigación de Galicia) dio su aprobación para el estudio.
El diagnóstico de la HAP se realizó mediante un cateterismo cardíaco derecho. Los
Resultados
Se analizaron los genes BMPR2 (receptor tipo II de la proteína ósea morfogenética), ACVRL1 (receptor tipo II de la activina like quinasa), ENG (endoglina) y KCNA5 (canales K+ dependientes de voltaje, miembro 5), algunos de los principales genes relacionados con la HAP, en las 3 pacientes incluidas en este estudio. Tras la identificación de las variantes se realizó un exhaustivo análisis in silico, de todas las variantes, y un análisis in vitro, mediante las técnicas de Luciferase Assay y
Discusión
En este estudio caracterizamos molecularmente los genes BMPR2, ACVRL1 y ENG y estudiamos varios polimorfismos en los principales modificadores genéticos, relacionados potencialmente con la patogenia de la HAP, en 3 pacientes con HAP-LES. Este es el primer estudio donde se describen pacientes con HAP-LES portadores de mutaciones patogénicas en los genes a estudio y con variantes con efecto vasoconstrictor/proliferativo en los modificadores genéticos analizados7. En este análisis, 2 de las
Financiación
Este estudio ha sido financiado con los proyectos CO-0115-14 de Actelion Pharmaceuticals y ha sido financiado también por la Xunta de Galicia (Centro singular de investigación de Galicia acreditación 2016-2019) y La Unión Europea (European Regional Development Fund).
Autoría/colaboradores
GP ha realizado el diseño del estudio, el análisis genético-molecular, el análisis de datos, las correlaciones genotipo-fenotipo y la redacción del manuscrito. MLD ha realizado el análisis de datos y la redacción del manuscrito. DV ha realizado el diseño y coordinación del estudio, el análisis de datos y la redacción del manuscrito. AB se ha encargado de la recogida de muestras y datos clínicos, del análisis de datos y de la redacción del manuscrito. Todos los autores han leído y aprobado el
Conflicto de intereses
Adolfo Baloira ha recibido becas de investigación de Actelion y ha actuado como consultor de Actelion Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline, Pfizer-Inc, Eli Lilly and Company, Bayer y Ferrer Corporate. El resto de los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Agradecimientos
Agradecemos la participación de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar asociada a lupus eritematoso sistémico, previo haber firmado el consentimiento informado según las leyes vigentes, para ser incluidos en este estudio. Asimismo, agradecemos la colaboración de los neumólogos Carlos Vilariño, José Manuel Cifrián y Olalla Castro-Añón que nos han remitido numerosas muestras de pacientes con HAP, incluyendo los pacientes analizados en este estudio. Finalmente, agradecemos la
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