Maladies neurodégénérativesStratégies thérapeutiques ciblant l’alpha-synucléine pour le traitement de la maladie de Parkinson et des autres synucléinopathiesTargeting alpha-synuclein for treating Parkinson's disease and other synucleinopathies
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Le pipeline préclinique
L’immunothérapie est la stratégie thérapeutique la plus avancée et est entrée en phase de développement clinique (cf. chapitre ci-dessous). Plusieurs études ont démontré des effets bénéfiques par immunisation active avec l’AFF1 et l’immunisation passive avec l’anticorps monoclonal 9E4 sur l’accumulation des formes toxiques de l’alpha-synucléine et des marqueurs anatomopathologiques de l’intégrité et de la survie cellulaire dans des modèles précliniques de la MP et de l’AMS [10], [11], [12], [13]
Le développement clinique : états des lieux et perspectives
Plusieurs stratégies, notamment les approches d’immunothérapie, sont entrées en phase de développement clinique (Tableau I) [6], [7]. Même si des résultats des études de phase I portant sur la sécurité et la tolérance chez des volontaires sains ou des patients atteints de MP ont été communiqués dans des congrès ou des communiqués de presse, seuls ceux de l’étude de phase I avec l’anticorps monoclonal PRX002 (correspond à l’anticorps 9E4 des études précliniques) ont été publiés dans une revue à
Conclusions
Plusieurs stratégies thérapeutiques ciblant l’alpha-synucléine ont démontré des effets bénéfiques dans des modèles précliniques de la MP et de l’AMS. S’appuyant sur ces résultats, l’immunothérapie active avec les affitopes PD01A et PD03A, l’immunothérapie passive avec le PRX002 et le BIIB054, ainsi que le NPT200-11, une molécule de petite taille empêchant la formation d’agrégats d’alpha-synucléine, sont entrés en phase de développement clinique. Pour l’instant, les études de phase I n’ont pas
Déclaration de liens d’intérêts
L’auteur est investigateur principal de l’étude AFF009 qui a été financée par la Communauté européenne (FP7/2007-2013, agrément 602999).
Remerciements
Ce travail a été soutenu par des financements de l’ANR (ANR-14-RARE-0001-01), dans le cadre du programme E-Rare-2 (ERA-Net pour la recherche sur des maladies rares) et de la Communauté européenne (FP7/2007-2013, agrément 602999).
Références (25)
- et al.
Epidemiology, environmental risk factors and genetics of Parkinson's disease
Presse Med
(2017) Targeting alpha-synuclein for treatment of Parkinson's disease: mechanistic and therapeutic considerations
Lancet Neurol
(2015)Lentivirus mediated delivery of neurosin promotes clearance of wild-type alpha-synuclein and reduces the pathology in an alpha-synuclein model of LBD
Mol Ther
(2013)Effects of alpha-synuclein immunization in a mouse model of Parkinson's disease
Neuron
(2005)Alpha-synuclein immunotherapy blocks uptake and templated propagation of misfolded alpha-synuclein and neurodegeneration
Cell Rep
(2014)Minimal clinically important difference on the motor examination part of MDS-UPDRS
Parkinsonism Relat Disord
(2015)Neurodegenerative disease status and post-mortem pathology in idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: an observational cohort study
Lancet Neurol
(2013)Multiple system atrophy: a prototypical synucleinopathy for disease-modifying therapeutic strategies
Neurobiol Dis
(2014)Filamentous alpha-synuclein inclusions link multiple system atrophy with Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies
Neurosci Lett
(1998)Alpha-synuclein in Lewy bodies
Nature
(1997)
A meta-analysis of genome-wide association studies identifies 17 new Parkinson's disease risk loci
Nat Genet
The many faces of alpha-synuclein: from structure and toxicity to therapeutic target
Nat Rev Neurosci
Cited by (1)
Lewy body disease: Beware of the risks of iatrogenic complications
2023, Pharmacien Clinicien