Über die zentrale Regulation der sexuellen Reifung, ihre Störungen und therapeutischen Möglichkeiten

Zusammenfassung

• I. Physiologie: Die Reifung der Keimdrüsen erfolgt unter dem Stimulus der Gonadotropine. Produktion, und Sekretion von FSH und LH werden durch die zwei hypothalamischen Releasing Factors FRF und LRF kontrolliert; der erste Faktor wird im Sexualzentrum des Tuber cinereum gebildet, der zweite wahrscheinlich im vorderen Hypothalamus. Die Produktion, der Releasing Factors hängt über einen negativen Feed-back-Mechanismus von der Konzentration der Keimdrüsenhormone im Blut ab. Das Relais, das den Sexualhormonspiegel registriert und die erhaltenen Informationen in regulatorische Impulse, nämlich Hemmung oder Nichthemmung des Sexualzentrums, transformiert, liegt bei der Ratte im vorderen Hypothalamus; seine Entfernung führt zur Frühreife. Beim Menschen ist die Lokalisation des Hemmzentrums nicht sicher geklärt, wird aber in der Gegend der Pinealis angenommen. Die Empfindlichkeit des Zentrums gegenüber den Keimdrüsenhormonen nimmt im Laufe der Pubertät ab; um eine Hemmung hervorzurufen, werden zunehmend höhere Sexualhormonspiegel erforderlich. Der Zeitpunkt, zu dem diese zentrale Umstellung erfolgt, korreliert mit dem biologischen Entwicklungsstatus des Gesamtorganismus, der am besten durch die Feststellung der Skelettreifung erfaßt wird.

• II. Pathologie

  • a) Nichteintritt und Verzögerung der Pubertät. Unter 37 zusammen mitBraun beobachteten Kindern und Jugendlichen mit Zwischenhirntumoren war in 8 Fällen eine fehlende oder verzögert eintretende sexuelle Reifung zu verzeichnen. Sechsmal handelte es sich um meist suprasellär lokalisierte Geschwülste im mittleren Hypothalamus, in 2 Fällen um Geschwülste, die vorwiegend im occipitalen Hypothalamus lagen. Diese Feststellung entspricht der angenommenen Lokalisation des Sexualzentrums im Bereich des Tuber cinereum. — Den organisch verursachten Reifungsstörungen stehen 20 Fälle mit “konstitutioneller, Entwicklungsverzögerung” gegenüber, bei denen die Pubertät in Übereinstimmung mit der Verzögerung von Wachstum und Skelettentwicklung 3 bis 7 Jahre verspätet auftrat.

  • b) Frühreife. Die Lage des menschlichen Sexualzentrums ist vor allem durch die Beobachtung der Hamartome des Tuber cinereum geklärt worden, die mit Pubertas praecox einhergehen; wir verfügen über keinen derartigen Fall^*. Bei unseren zehn cerebral bedingten Fällen handelte es sich zweimal um ein Pinealom, achtmal um Hydrocephali des III. Ventrikels. Wir nehmen an, daß die Frühreife hier durch Fortfall der normalen Hemmechanismen zustande kommt. — 15 unserer Frühreifefälle gehören zur idiopathischen Form, 3 zum Weil-Albright-Syndrom, bei dem die Pathogenese der Reifungsbeschleunigung ähnlich, sein dürfte. Bei diesen Patienten scheint eine vorzeitige Empfindlichkeitsminderung des hypothalamischen Registrier-und Hemmzentrums gegen die Keimdrüsenhormone einzutreten. Mit hohen Gestagendosen gelingt es jedoch, das Sexualzentrum und die Gonadotropinsekretion jedenfalls partiell zu unterdrücken. Über entsprechende therapeutische Erfahrungen wird berichtet.

Summary

• I. Physiology: The maturation of the gonads occurs under the stimulation of the gonadotrophins. The production and secretion of FSH and LH are controlled by 2 hypothalamic releasing factors, FRF and LRF. The former is produced in the sexual center of the tuber cinereum, the latter probably in the anterior hypothalamus. The production of the releasing factors depends on the concentration, of the gonadal hormones in blood via a negative feed-back mechanism. In rats, the relay registering the level of the sexual hormones and transforming these informations into regulating impulses, i. e. suppression and non-suppression of the sexual center, is found in the anterior hypothalamus; its removal brings about pubertas praecox. In man the localisation of the checking center is up to now not settled definitely but is supposed to be found in the area of the pinealis. The sensitivity of this center to the sexual hormones decreases during puberty in order to bring about a suppression, increasingly higher levels of sexual hormones are necessary. The time at which this central modification ensues correlates with the biological development of the total organism which can be scheduled best by controlling the maturation of the skeleton.

• II. Pathology:

  • a) Failing and retardation of puberty. Amongst 37 children and adolescents with diencephalic tumours, 8 were registered with failing or retarded sexual maturation. In 6 cases predominantly suprasellar tumours in the medial hypothalamus were present, in 2 cases tumours located mainly in the occipital hypothalamus. This establishment tallies with the supposed localisation of the sexual center in the region of the tuber cinereum. In contradistinction to these cases due to organic lesions, 20 patients wereregistered as “constitutional delay of adolescence”, in which puberty — in accordance with the retardation of growth and skeletal development — appeared with a delay of 3 to 7 years.

  • b) Pubertas praecox. The site of the sexual center has been elucidated particularly by the observation of hamartomas of the tuber cinereum going along with pubertas praecox; up to now we had not the opportunity to observe such a case^*. Among our 10 cerebral cases were 2 pinealomas and 8 hydrocephali of the IIId ventricle. We suppose that precocious puberty in these cases in caused by the abolition of the normal suppressing mechanisms. 15 of our pubertas praecox cases were of the idiopathic type, 3 belonged to the Weil-Albright-syndrome in which the pathogenesis of the sexual precocity most likely is similar. In these patients a precocious decrease of the sensitivity of the hypothalamic checking center to the sexual hormones seems to occur. By high doses of gestagens, however, it is possible to depress — at least partially — the sexual center and the secretion of gonadotrophins. Corresponding therapeutical experiences are reported.

Résumé

• I. Physiologie: :a maturation des glandes germinatives s'effectue sous la stimulation des gonadotropines. La production et la sécrétion de FSH et LH sont contrôlées par les deux facteurs, de déclenchement hypothalamiques FRF et LRF; le premier facteur se forme dans le centre sexuel du tuber cinereum, le second probablement dans l'hypothalamus antérieur. La production du facteur de déclenchement dépend de la concentration des hormones des glandes sexuelles dans le sang via un mécanisme négatif de réapprovisionnement. Le relais enregistrant le niveau d'hormones sexuelles et transformant les informations reçues en des impulsions régulatrices, à savoir enrayage ou non-enrayage du centre sexuel, se trouve chez le rat dans l'hypothalamus antérieur; son élimination mène à la maturité précoce. Das le cas de l'homme, la localisation du centre d'enrayage n'est pas élucidée avec certitude, mais on suppose qu'il se trouve dans la région de la pinealis. La sensibilité du centre à l'égard des hormones des glandes sexuelles diminue dans le courant de la puberté; pour provoquer un enrayage, il faut des niveaux d'hormones sexuelles de plus en plus élevés. Le moment où cette conversion centrale intervient se trouve en corrélation avec l'état de développement biologique de l'ensemble de l'organisme; cet état peut être relevé le mieux par la constatation de la maturation du squelette.

• II. Pathologie:

  • a) Absence et retardement de la puberté. Sur un total de 37 enfants et jeunes gens affectés de tumeurs du diencéphale, observés en commun avecBraun, 8 présentaient, une absence ou un retardement de la maturation sexuelle. Dans 6 cas il s'agissait de tumeurs, la plupart à localisation suprasellaire dans l'hypothalamus moyen, dans 2 cas, de tumeurs se trouvant essentiellement dans l'hypothalamus occipital. Cette constatation correspond à la localisation supposée du centre sexuel dans la région du tuber cinereum. — A l'encontre des perturbations de maturation à cause organique, on relève 20 cas de «retardement de développement constitutionnel», dans lesquels la puberté intervient conformément au retardement de la croissance et du développement du squelette avec un retard de 3 à 7 ans.

  • b) Maturité précoce. La localisation du centre sexuel de l'homme a été élucidée surtout par l'observation des hamartomes du tuber cinereum accompagnant la pupertas praecox; nous ne disposons d'aucun cas pareil.

Dans nos 10 cas dépendant de conditions cérébrales, il s'agissait deux fois d'un pinéalome et huit fois d'hydrocephali du IIIe ventricule. Nous supposons qu'ici la puberté précoce intervient à la suite d'une absence des mécanismes normaux d'enrayage. — 15 de nos cas de puberté précoce appartiennent à la forme idiopathique, 3 au syndrome Weil-Albright dont la pathogenèse de l'accélération de la puberté pourrait bien être analogue. Il semble que, chez ces malades, il intervient une diminution anticipée de la sensibilité du centre d'enregistrement et d'enrayage hypothalamique à l'égard des hormones des glandes sexuelles. Toutefois, à l'aide de doses élevées de gestagène, on parvient à bloquer le centre sexuel et la sécrétion de gonadotropine. Il est rendu compte d'expériences thérapeutiques correspondantes.