Skip to main content
Log in

Das hepatozelluläre Karzinom

  • CME Topic
  • Published:
best practice onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist ein hochmaligner Tumor, der bei Patienten mit Leberzirrhose die häufigste Todesursache darstellt. Die Leberzirrhose wiederum ist der wichtigste Risikofaktor für die HCC-Entstehung. Insbesondere weil die Häufigkeit der nichtalkoholischen Steatohepatitis zunimmt, ist auch in der westlichen Welt mit einem weiteren Anstieg der HCC-Inzidenz zu rechnen. Identifikation und Überwachung von Hochrisikopatienten sind entscheidend, da nur für das Frühstadium der Erkrankung potenziell kurative Therapieansätze bestehen. Angesichts der häufig zugrunde liegenden Leberzirrhose sind Therapiestrategien v. a. im fortgeschrittenen Stadium begrenzt und erfordern eine enge interdisziplinäre Zusammenarbeit und multimodale Behandlungskonzepte. Die morphologische und molekulargenetische Heterogenität des HCC ist die größte Herausforderung für neue Therapieansätze. Soll die Prognose verbessert werden, erscheint daher eine individualisierte Präzisionsmedizin unerlässlich.

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly malignant tumor and is the most common cause of death in patients with underlying liver cirrhosis. The main risk factor for development of HCC is liver cirrhosis. Because of the increasing frequency of nonalcoholic steatohepatitis, the incidence of HCC is also expected to considerably rise in Western countries in upcoming years. Identification and surveillance of patients at risk is crucial because curative treatment approaches can only be applied at early stages of the disease. Due to underlying liver cirrhosis, therapeutic strategies are limited and require intense interdisciplinary cooperation and multimodal approaches. However, a strong morphological and genetic heterogeneity of HCC remains a major challenge for development of new treatment modalities and demands personalized precision medicine approaches in order to improve patient outcome.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3

Literatur

  1. Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Global Burden of Disease Cancer, C., et al (2016) Global, regional, and national cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life-years for 32 cancer groups, 1990 to 2015: A systematic analysis for the global burden of disease study. JAMA Oncol. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.5688

    Google Scholar 

  2. Njei B, Rotman Y, Ditah I, Lim JK (2015) Emerging trends in hepatocellular carcinoma incidence and mortality. Hepatology 61:191–199

    Article  PubMed  Google Scholar 

  3. European Association for the Study of the Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer (2012) EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 56(4):908–943

    Article  Google Scholar 

  4. Kao JH (2015) Hepatitis B vaccination and prevention of hepatocellular carcinoma. Best Pract Res Clin Gastroenterol 29(6):907–917

    Article  PubMed  Google Scholar 

  5. Turati F et al (2013) Metabolic syndrome and hepatocellular carcinoma risk. Br J Cancer 108(1):222–228

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Greten TF et al (2013) Diagnosis of and therapy for hepatocellular carcinoma. Z Gastroenterol 51(11):1269–1326

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Bruix J, Sherman M, American Association for the Study of Liver Diseases (2011) Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology 53(3):1020–1022

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  8. Vilgrain V (2010) Advancement in HCC imaging: diagnosis, staging and treatment efficacy assessments: hepatocellular carcinoma: imaging in assessing treatment efficacy. J Hepatobiliary Pancreat Sci 17(4):374–379. https://doi.org/10.1007/s00534-009-0230-3

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Llovet JM, Bru C, Bruix J (1999) Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis 19(3):329–338

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Park JW et al (2015) Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int 35(9):2155–2166

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  11. Imamura H et al (2003) Risk factors contributing to early and late phase intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. J Hepatol 38(2):200–207

    Article  PubMed  Google Scholar 

  12. Mazzaferro V et al (1996) Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med 334(11):693–699

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  13. Yao FY et al (2008) Excellent outcome following down-staging of hepatocellular carcinoma prior to liver transplantation: an intention-to-treat analysis. Hepatology 48(3):819–827

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  14. Forner A, Llovet JM, Bruix J (2012) Hepatocellular carcinoma. Lancet 379(9822):1245–1255

    Article  PubMed  Google Scholar 

  15. Bruix J et al (2015) Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol 16(13):1344–1354

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. Geissler EK et al (2016) Sirolimus use in liver transplant recipients with hepatocellular carcinoma: a randomized, multicenter, open-label phase 3 trial. Transplantation 100(1):116–125

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. Llovet JM, Bruix J (2003) Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: chemoembolization improves survival. Hepatology 37(2):429–442

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Lencioni R, Llovet JM (2010) Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis 30(1):52–60

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Forner A, Gilabert M, Bruix J, Raoul JL (2014) Treatment of intermediate-stage hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol 11(9):525–535. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2014.122

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  20. Salem R, Lewandowski RJ (2013) Chemoembolization and radioembolization for hepatocellular carcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol 11(6):604–611 (quiz e43-4.)

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  21. Llovet JM et al (2008) Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 359(4):378–390

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  22. Wörns MA, Galle PR (2010) Novel inhibitors in development for hepatocellular carcinoma. Expert Opin Investig Drugs 19:615–629

    Article  PubMed  Google Scholar 

  23. Wörns MA, Klöckner R, Weinmann A, Galle PR (2013) Therapie des hepatozellulären Karzinoms. Internist 55:23–30. https://doi.org/10.1007/s00108-013-3318-4

    Article  Google Scholar 

  24. Worns MA, Galle PR (2014) HCC therapies – lessons learned. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 11(7):447–452

    Article  PubMed  Google Scholar 

  25. Bruix J et al (2016) Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 389:56. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)32453-9

    Article  PubMed  Google Scholar 

  26. Sangro B, Gomez-Martin C, de la Mata M, Iñarrairaegui M, Garralda E, Barrera P, Riezu-Boj JI, Larrea E, Alfaro C, Sarobe P, Lasarte JJ, Pérez-Gracia JL, Melero I, Prieto J (2013) A clinical trial of CTLA-4 blockade with tremelimumab in patients with hepatocellular carcinoma and chronic hepatitis C. J Hepatol 59(1):81–88. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.02.022

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  27. El-Khoueiry AB, Melero I, Crocenzi TS et al (2015) Phase I/II safety and antitumor activity of nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Ca209-040. J Clin Oncol 33(suppl):abstr LBA101

    Article  Google Scholar 

  28. Llovet JM, Villanueva A, Lachenmayer A, Finn RS (2015) Advances in targeted therapies for hepatocellular carcinoma in the genomic era. Nat Rev Clin Oncol 12(7):408–424. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2015.103

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. Marquardt JU, Andersen JB (2015) Liver cancer oncogenomics: opportunities and dilemmas for clinical applications. Hepat Oncol 2(1):79–93

    Article  PubMed  Google Scholar 

  30. Santoro A, Rimassa L, Borbath I et al (2013) Tivantinib for second-line treatment of advanced hepa- tocellular carcinoma: a randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet Oncol 14:55–63

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to P. R. Galle.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

C. Czauderna, J.U. Marquardt, P.R. Galle und M.A. Wörns geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Dieser Beitrag ist zuerst erschienen in: Der Internist 2017 · 58:469–479; https://doi.org/10.1007/s00108-017-0226-z; Springer Medizin Verlag GmbH 2017. Eine Teilnahme an diesem Kurs ist nur einmal möglich.

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Erkrankung gilt als wichtigste Präkanzerose für die Entstehung eines HCC?

Kavernöses Leberhämangiom

Leberzirrhose

Fokal-noduläre Hyperplasie

Echinokokkose

Leberzyste

Sie betreuen eine Patientin, deren Hepatitis-C-Virus-Infektion Sie erfolgreich therapiert haben. In der aktuellen Sonographie zeigt sich eine deutlich fortgeschrittene Leberfibrose ohne fokale Läsionen. Wann ist eine Follow-up-Untersuchung angezeigt?

In 4–6 Wochen

In 3 Monaten

In 6 Monaten

In einem Jahr

In 2 Jahren

Welches ist das charakteristische Kontrastmittelverhalten eines HCC?

Ein Irisblendenphänomen

Ein peripheres diskontinuierliches noduläres Enhancement in der arteriellen Phase, eine zentripetale Auffüllung in den nachfolgenden Phasen

Ein zentrifugal ausgerichtetes homogenes Hyperenhancement in der früharteriellen Phase mit erhaltenem Enhancement in der portalvenösen Phase („sustained enhancement“)

Ein verzögertes Enhancement im Vergleich zum umliegenden Leberparenchym mit homogenem Hyperenhancement in der portalvenösen Phase

Eine früharterielle Hypervaskularisation mit Auswaschung in der portalvenösen Phase

Wann muss die histologische Sicherung einer Leberraumforderung zur Diagnosesicherung eines HCC erfolgen?

Bei einer suspekten Läsion in einer zirrhotischen Leber mit Nachweis des typischen HCC-Kontrastmittelverhaltens in einer kontrastverstärkten Bildgebung

Bei einer suspekten Läsion in einer zirrhotischen Leber mit Nachweis des typischen HCC-Kontrastmittelverhaltens in zwei kontrastverstärkten Bildgebungen

Bei einer Läsion von <1 cm in einer zirrhotischen Leber ohne Größenprogredienz innerhalb von 3 Monaten

Bei einer suspekten Läsion von 3 cm in einer nichtzirrhotischen Leber

Bei einer Läsion <2 cm in der zirrhotischen Leber eines Patienten mit nicht eindeutigem Kontrastmittelverhalten (ECOG PS 3–4)

Für die Lebertransplantation als kurativen Therapieansatz eines HCC müssen die Mailand-Kriterien erfüllt sein. Diese beinhalten …

einen Herd <5 cm oder bis zu 3 Herde und jeder Herd ≤3 cm ohne makroskopische Gefäßinfiltration oder extrahepatische Manifestation.

einen Herd <5 cm oder bis zu 3 Herde und jeder Herd ≤3 cm ohne mikroskopische Gefäßinfiltration oder extrahepatische Manifestation.

einen Herd <2 cm oder bis zu 3 Herde und jeder Herd ≤1 cm mit möglicher Gefäßinfiltration der peripheren Pfortaderäste ohne extrahepatische Manifestation.

einen Herd <2 cm oder bis zu 3 Herde und jeder Herd ≤1 cm mit Gefäßinfiltration der peripheren Pfortaderäste und maximal eine extrahepatische Manifestation.

einen Herd <2 cm oder bis zu 3 Herde und jeder Herd ≤1 cm mit makroskopischer Gefäßinfiltration ohne extrahepatische Manifestation.

Welche Intervention wird im Sinne eines kurativen Therapieansatzes als alleiniges Verfahren gemäß der BCLC-Klassifikation im Frühstadium angewendet?

Konventionelle transarterielle Chemoembolisation (TACE) mit Mitomycin

Radiofrequenzablation (RFA)

Radioembolisation (SIRT)

Drug-eluting-beads(DEB)-TACE mit Doxorubicin

Drug-eluting-beads(DEB)-TACE mit Sorafenib

Sie betreuen einen Patienten im sehr guten Allgemeinzustand mit Leberzirrhose und Erstdiagnose eines HCC im Stadium BCLC B. Was empfehlen Sie dem Patienten?

Einleitung einer Sorafenibtherapie

Einleitung einer Doxorubicintherapie

Vorstellung in einer interdisziplinären Tumorkonferenz

Einleitung einer Best-supportive-care-Therapie

Listung zur Lebertransplantation

Welcher laborchemische Parameter ist für die Verlaufsbeurteilung der HCC-Erkrankung hilfreich?

CEA

PSA

CA 19-9

AFP

LDH

Sie behandeln einen Patienten mittels transarterieller Chemoembolisation (TACE). Nach wie vielen Sitzungen sollten Sie bei fehlendem Ansprechen und Tumorprogress die Therapie beenden?

Nach 1 Sitzung

Nach 2 Sitzungen

Nach 5 Sitzungen

Nach 10 Sitzungen

Nach 12 Sitzungen

Welche Substanz wird bislang als einzige evidenzbasierte Systemtherapie im fortgeschrittenen Stadium der HCC-Erkrankung in der Erstlinientherapie eingesetzt?

Sunitinib

Tivantinib

Regorafenib

Sorafenib

Imatinib

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Czauderna, C., Marquardt, J.U., Galle, P.R. et al. Das hepatozelluläre Karzinom. best practice onkologie 13, 42–51 (2018). https://doi.org/10.1007/s11654-017-0061-7

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s11654-017-0061-7

Schlüsselwörter

Keywords

Navigation