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Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung

Neue Konzepte zur Betreuung und Behandlung von Patienten mit Zystennieren

Autosomal dominant polycystic kidney disease

Novel management and treatment concepts

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Der Nephrologe Aims and scope

Zusammenfassung

Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine progrediente Nierenfunktionsstörung, welche mit einem über das Leben fortschreitenden Zystenwachstum der Nieren einhergeht. Bei etwa zwei Dritteln der Patienten liegt eine positive Familienanamnese vor, beim Rest der Patienten könnte es sich um eine Spontanmutation handeln. Zwei Genmutation sind als ursächlich identifiziert worden: Mutationen im PKD1-Gen machen 85 % der Fälle aus, während 15 % der Fälle auf eine Mutation im PKD2-Gen zurückgehen. Ultimativ resultiert die Erkrankung, v. a. bei PKD1-Mutation, in einer terminalen Niereninsuffizienz. Therapeutisch kann die Progression günstig beeinflusst werden durch Einstellung der Patienten auf Hemmer des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Seit Kurzem ist mit der Einführung des selektiven Antagonisten des V2-Vasopressin-Rezeptors Tolvaptan eine weitere Therapie verfügbar. Im folgenden Artikel möchten wir die Grundlagen und therapeutischen Möglichkeiten dieser Erkrankung darlegen.

Abstract

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a chronic renal impairment that is associated with a progressive growth of kidney cysts. In approximately two-thirds of the patients, a positive family history is present; in the remaining patients it could be due to a spontaneous mutation. Two gene mutations have been identified as causative: Mutations in the PKD1 gene account for 85% of the cases, while 15% of the cases are due to a mutation in the PKD2 gene. Ultimately, the disease results in end-stage kidney disease (ESRD). Further progression of the disease can be therapeutically influenced by treating patients with inhibitors of the renin–angiotensin–aldosterone system. Recently, tolvaptan, a selective antagonist of the V2-vasopressin receptor, has been introduced. In the following article, we present the pathophysiological background as well as therapeutic possibilities of this disease.

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Abb. 1
Abb. 2

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Klinik für Nephrologie, Universitätsspital, Rämistrasse 100, 8091, Zürich, Schweiz

    Johan Lorenzen & Rudolf P. Wüthrich

Authors
  1. Johan Lorenzen
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  2. Rudolf P. Wüthrich
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Corresponding author

Correspondence to Johan Lorenzen.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

J. Lorenzen geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. R.P. Wüthrich war in den letzten 4 Jahren beratend für die Firmen Novartis und Otsuka tätig.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

C. Erley, Berlin

M. Haubitz, Fulda,

U. Heemann, München

J. Hoyer, Marburg

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Aussage über ADPKD trifft nicht zu?

Eine Peritonealdialyse als Nierenersatztherapie ist kontraindiziert.

Patienten mit einer PKD2-Mutation zeigen eine mildere Verlaufsform.

Zwei Drittel der Patienten haben eine positive Familienanamnese.

Die Diagnose wird mittels Ultraschall gestellt.

Mittels MRT/CT kann das totale Nierenvolumen bestimmt werden.

Welcher der folgenden Faktoren ist nicht mit einer schnelleren Progression der ADPKD assoziiert?

Albuminurie

PKD2-Mutation

Makrohämaturie

Arterielle Hypertonie

Hohes Gesamtnierenvolumen

Welche Organmanifestationen sind nicht mit der ADPKD vergesellschaftet?

Zysten in der Leber und im Pankreas

Kolondivertikel und Bauchwandhernien

Mitralklappenprolaps (selten eine Mitralinsuffizienz)

Allergisches Asthma

Intrakranielle Aneurysmen

Welche klinische Symptomatik ist nicht mit der ADPKD vergesellschaftet?

Arterielle Hypertonie

Abdominal- oder Flankenschmerzen

Zystenblutungen mit Mikro- oder Makrohämaturie

Nierensteine (Harnsäuresteine, Kalziumoxalat)

Gehäufte Rate an Nierentumoren

Wann ist eine genetische Testung auf PKD-Mutation indiziert?

Bei Verdacht auf ADPKD

Beurteilung von potenziellen Lebendnierenspendern

Bei Verdacht auf Spontanmutation

Bei Verdacht auf schnelle Progression

Wenn der Patient es einfordert

Welche Aussage zum Gesamtnierenvolumen (TKV) trifft zu?

Die Bestimmung des TKV erlaubt es, die Progression der ADPKD vorherzusagen.

Das TKV nimmt bei ADPKD aufgrund des Zystenwachstums stetig ab.

Das TKV kann mittels Ultraschall verlässlich bestimmt werden.

Das Gesamtnierenvolumen beträgt bei den meisten Patienten mit ADPKD weniger als 0,5 l.

Das Gesamtnierenvolumen sollte bei Patienten mit ADPKD regelmäßig bestimmt werden.

Welche Kriterien dienen nicht für die Ermittlung einer Therapieindikation mit Tolvaptan?

Zystenvolumenwachstum um >5 % pro Jahr in MRT/CT

eGFR-Verlust von ≥5 ml/min/1,73 m2 über 1 Jahr

Jährlicher eGFR-Verlust von ≥2,5 ml/min/1,73 m2 in 5 Jahren

Risikoklassifikationen gemäß Mayo Clinic und/oder PRO-PKD-Score

Junges Alter mit niedrigem CKD-Stadium und geringem Volumenwachstum in MRT-Messungen

Welche der folgenden Aussagen zu Tolvaptan trifft nicht zu?

Tolvaptan ist das Mittel der Wahl zur Behandlung der meisten Patienten mit ADKPD.

Tolvaptan ist ein Vasopressinrezeptorantagonist.

Tolvaptan wird in der Behandlung des SIADH eingesetzt.

Tolvaptan hemmt das Zystenwachstum und die Krankheitsprogression bei ADPKD.

Tolvaptan kann zu Polyurie, Polydipsie und einer Leberschädigung führen.

Welche Aussage zu Nebenwirkungen von Tolvaptan trifft nicht zu?

Tolvaptan kann zu einer Erhöhung des Bilirubins führen.

Es kommt nicht zu einer veränderten Pharmakokinetik durch gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, welche über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden.

Tolvaptan kann zu einer Dehydrierung führen, sodass eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme gewährleistet sein sollte.

Bei Patienten mit partieller Harnabflussbehinderung ist das Risiko für akute Harnretention erhöht.

Unter Tolvaptan werden gehäuft erhöhte Harnsäurewerte und vermehrt Gichtschübe beobachtet.

Welche Therapie konnte keinen Nutzen beim Menschen zur Progressionverlangsamung der ADPKD zeigen?

mTOR-Inhibitoren (Sirolimus und Everolimus)

Somatostatinanaloga (Octreotide und Lantreotide)

ACE(„angiotensin-converting enzyme“)-Hemmer (Ramipril)

Angiotensinrezeptorblocker (ARB) (Sartane)

Selektiver Antagonist des V2-Vasopressin-Rezeptors (Tolvaptan)

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Lorenzen, J., Wüthrich, R.P. Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung. Nephrologe 12, 297–308 (2017). https://doi.org/10.1007/s11560-017-0168-4

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