Profil de consommation et de sensibilité aux antibiotiques utilisés dans un centre hospitalier universitaire : étude rétrospective sur cinq ans

Résumé

Introduction

Afin de réduire les risques de résistance aux antibiotiques et autres anti-infectieux, plusieurs organismes gouvernementaux et sociétés savantes se sont positionnés sur l’usage optimal de ces médicaments. Nous nous sommes donc intéressés au profil d’utilisation des antibiotiques et aux sensibilités bactériennes associées.

Objectifs

L’objectif principal de cette étude était de décrire le profil de consommation et de sensibilité des antibiotiques au sein d’un centre hospitalo-universitaire mère–enfant canadien. Les objectifs secondaires étaient d’explorer s’il existe une corrélation entre le profil de consommation d’antibiotiques et la sensibilité bactérienne.

Méthode

Il s’est agi d’une étude rétrospective, descriptive et transversale qui s’est déroulée sur cinq ans dans un centre hospitalier mère–enfant. Ont été inclus tous les enfants et tous les pathogènes comportant au moins 30 tests de sensibilité par exercice financier. Le nombre de jours de traitement par 1000 jours-présence a été utilisé pour évaluer la consommation d’antibiotiques. Des coefficients de corrélation de Pearson ont été calculés.

Résultats

Pour la période d’étude (2010–2011 à 2014–2015), la consommation globale d’antibiotiques est restée relativement stable (le nombre de jours de traitement/1000 jours-présence est passé de 927,5 à 866,2). Le profil de sensibilités bactériennes a varié de façon importante pour plusieurs paires antibiotique–bactérie. Seules trois corrélations étaient statistiquement significatives, soit : Pseudomonas aeruginosa–ceftazidime (p = 0,01), P. aeruginosa–ciprofloxacine et consommation de fluoroquinolones (p = 0,02), Enterococcus sp.–ampicilline et consommation de pénicillines (p = 0,04).

Conclusion

Il reste difficile de montrer des corrélations entre consommation d’antibiotiques et sensibilité bactérienne, cependant ces données sont particulièrement utiles dans le cadre du programme d’antibiogouvernance.

Summary

Introduction

To reduce risks of antibiotic resistance, governmental and learned societies decreed the optimal use of antibiotics. The relation between antibiotic consumption and bacterial resistance increase has been clearly demonstrated over the last several years. Antibiotic consumption data and bacterial sensitivity data are regularly published, but very few publications have searched for a correlation between these two variables. This study focused on antibiotic use and consumption as well as bacterial sensitivity to these antibiotics.

Objectives

The main objective was to describe the changes in antibiotic consumption and bacterial sensitivity in a mother–child teaching hospital. The secondary objectives were to explore whether antibiotic use and bacterial sensitivity were correlated and to comment on the usefulness of these data for clinicians.

Methods

This was a 5-year retrospective, descriptive, cross-sectional study. All samples from usually sterile biologic liquids of hospitalized pediatric patients were included in the study. The samples from outpatient clinics were excluded. All types of bacteria identified in more than 30 isolates were included in the study. The antibiotics usually used to treat these bacteria were included. To assess antibiotic consumption, we calculated the number of days of therapy per 1000 patient-days for hospitalized pediatric patients and we calculated the Pearson correlation coefficient between antibiotic consumption and sensitivity rates to these antibiotics. Two scenarios were explored: one with correlation by year and one with the next year for bacterial sensitivity.

Results

During the study period (2010–2011 to 2014–2015), overall antibiotics consumption remained relatively stable. Concerning bacterial sensitivity, we noted important changes (sensitivity rates increased for 12 antibiotic–bacteria pairs, remained stable for five, and decreased for 15). We found three significant correlations for the first scenario: Pseudomonas aeruginos–ceftazidime (P = 0.01), P. aeruginosa–ciprofloxacin and fluoroquinolone consumption (P = 0.02), Enterococcus sp–ampicillin and penicillin consumption (P = 0.04). For the second scenario, we found only two significant correlations: coagulase-negative Staphylococcus–oxacilline and penicillin consumption (P = 0.02), P. aeruginosa/piperacillin (P = 0.04).

Conclusion

This exploratory study allowed us to describe antibiotic consumption and bacterial sensitivity progression. To our knowledge, this is the first study exploring the correlation between antibiotic consumption and the bacterial sensitivity rate in pediatrics in Canada. It remains very difficult to show this correlation between these two variables because of the multiple sources of bacterial resistance. These data are particularly useful for the antimicrobial stewardship programs and for clinicians.

Introduction

Les antibiotiques sont utilisés pour le traitement d’infections bactériennes depuis 1942 [1]. Leur utilisation a contribué à réduire de façon marquée la mortalité au cours du dernier siècle. On compte désormais plus de 60 antibiotiques utilisés en établissement de santé au Canada [2]. Toutefois, relativement peu de nouveaux antibiotiques ont été commercialisés au cours des dernières années. Cette situation mondiale est suffisamment inquiétante pour que l’Agence européenne du médicament ait publié en septembre 2015 des recommandations pour accélérer le développement de nouveaux antibiotiques [3]. Le « Grand dictionnaire terminologique » définit l’antibiorésistance comme l’« apparition chez une bactérie de la capacité de croître et de se multiplier lorsqu’elle est exposée à un antibiotique qui, auparavant, l’empêchait de se reproduire ou la détruisait » [4]. L’apparition de résistance à un antibiotique a été décrite pour la première fois en 1945 par Gots [5]. C’est la production d’enzymes inactivant la pénicilline par le Staphylococcus aureus qui était décrite dans cette publication. Depuis ce premier cas, de nombreuses autres bactéries ont développé des mécanismes de résistance à différents antibiotiques. À ce jour, il existe au moins quatre mécanismes différents permettant d’expliquer le développement de résistance aux antibiotiques [6]. Les mécanismes génétiques sont multiples et extrêmement complexes et peuvent être associés entre eux.

Plusieurs auteurs ont décrit la relation qui pourrait exister entre l’émergence de résistance aux antibiotiques et leur utilisation [7], [8], [9]. En effet, une sur-utilisation d’antibiotiques est associée à l’émergence de certaines résistances. Cependant, la sous-utilisation (par sous-dosage) peut aussi contribuer à l’émergence de certaines résistances, une théorie développée en premier par l’équipe de Stamey et Bragonje [10].

Afin de réduire les risques de résistance aux antibiotiques et autres anti-infectieux, plusieurs organismes gouvernementaux et sociétés savantes se sont positionnés sur l’usage optimal des antibiotiques et la mise en place de programmes de surveillance de l’utilisation des anti-infectieux (antibiogouvernance) [11], [12]. En outre, plusieurs organismes de surveillance nationaux publient des données relatives à l’utilisation des antibiotiques et à l’émergence de résistance. Par exemple, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publient régulièrement des données sur l’évolution des résistances aux États-Unis [6]. Les travaux de Lee et al., publiés en 2014, donnaient les tendances de l’utilisation des antibiotiques aux États-Unis sur 10 ans (2000–2010) [13]. En France, l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) a publié récemment un rapport sur la consommation d’antibiotiques sur les 13 dernières années [14]. En ce qui concerne les résistances bactériennes, elles sont notamment surveillées par l’Institut de veille sanitaire (InVS) [15]. Au Canada, il n’existe pas de sources nationales de données décrivant l’utilisation des antibiotiques. Quelques auteurs ont toutefois brossé un portait de la situation dans le milieu communautaire [16], [17], [18]. En ce qui concerne les résistances, la Canadian Antimicrobial Resistance Alliance publie régulièrement des données sur l’évolution des résistances par provinces et à l’échelle nationale [19], [20]. L’Infectious Diseases Society of America a publié des lignes directrices pour améliorer la gestion des anti-infectieux [21]. En dépit d’une surveillance mondiale accrue ces 10 dernières années, il existe relativement peu de données publiées sur l’utilisation des antibiotiques et la survenue de résistance aux antibiotiques en pédiatrie, particulièrement en milieu hospitalier [22].

Plusieurs auteurs préconisent d’analyser certaines bactéries afin de cibler les principales menaces pour la santé publique. Boucher et al. ont proposé de cibler les bactéries regroupées sous l’acronyme ESKAPE [23], soit E pour Enteroccocus faecium et les résistances aux pénicillines et à la vancomycine, S pour S. aureus et la résistance à la méthicilline, K pour Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae sécrétrices de bêta-lactamases à spectre étendu, A pour Acinetobacter baumannii et les résistances aux carbapénèmes, P pour Pseudomonas aeruginosa et les résistances aux fluoroquinolones, carbapénèmes, céphalosporines et pipéracilline-tazobactam et E pour Enterobacter species et la résistance aux céphalosporines de 3^e génération. C’est dans cette perspective que nous nous sommes intéressés au profil d’utilisation des antibiotiques et aux sensibilités associées à ces agents au sein d’un centre hospitalo-universitaire (CHU) canadien. Notre hypothèse est qu’il existe une corrélation entre la consommation d’antibiotiques et le profil de sensibilité de paires d’antibiotiques–bactéries.