Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study∗^†

Study Question

Can the priorities for future research in infertility be identified?

Summary Answer

The top 10 research priorities for the four areas of male infertility, female and unexplained infertility, medically assisted reproduction, and ethics, access, and organization of care for people with fertility problems were identified.

What is Known Already

Many fundamental questions regarding the prevention, management, and consequences of infertility remain unanswered. This is a barrier to improving the care received by those people with fertility problems.

Study Design, Size, Duration

Potential research questions were collated from an initial international survey, a systematic review of clinical practice guidelines, and Cochrane systematic reviews. A rationalized list of confirmed research uncertainties was prioritized in an interim international survey. Prioritized research uncertainties were discussed during a consensus development meeting. Using a formal consensus development method, the modified nominal group technique, diverse stakeholders identified the top 10 research priorities for each of the categories male infertility, female and unexplained infertility, medically assisted reproduction, and ethics, access, and organization of care.

Participants/Materials, Setting, Methods

Healthcare professionals, people with fertility problems, and others (healthcare funders, healthcare providers, healthcare regulators, research funding bodies and researchers) were brought together in an open and transparent process using formal consensus methods advocated by the James Lind Alliance.

Main Results and the Role of Chance

The initial survey was completed by 388 participants from 40 countries, and 423 potential research questions were submitted. Fourteen clinical practice guidelines and 162 Cochrane systematic reviews identified a further 236 potential research questions. A rationalized list of 231 confirmed research uncertainties were entered into an interim prioritization survey completed by 317 respondents from 43 countries. The top 10 research priorities for each of the four categories male infertility, female and unexplained infertility (including age-related infertility, ovarian cysts, uterine cavity abnormalities, and tubal factor infertility), medically assisted reproduction (including ovarian stimulation, IUI, and IVF), and ethics, access, and organization of care, were identified during a consensus development meeting involving 41 participants from 11 countries. These research priorities were diverse and seek answers to questions regarding prevention, treatment, and the longer-term impact of infertility. They highlight the importance of pursuing research which has often been overlooked, including addressing the emotional and psychological impact of infertility, improving access to fertility treatment, particularly in lower resource settings, and securing appropriate regulation. Addressing these priorities will require diverse research methodologies, including laboratory-based science, qualitative and quantitative research, and population science.

Limitations, Reasons for Caution

We used consensus development methods, which have inherent limitations, including the representativeness of the participant sample, methodological decisions informed by professional judgement, and arbitrary consensus definitions.

Wider Implications of the Findings

We anticipate that identified research priorities, developed to specifically highlight the most pressing clinical needs as perceived by healthcare professionals, people with fertility problems, and others, will help research funding organizations and researchers to develop their future research agenda.

Study Funding/ Competing Interest(s)

The study was funded by the Auckland Medical Research Foundation, Catalyst Fund, Royal Society of New Zealand, and Maurice and Phyllis Paykel Trust. Geoffrey Adamson reports research sponsorship from Abbott, personal fees from Abbott and LabCorp, a financial interest in Advanced Reproductive Care, committee membership of the FIGO Committee on Reproductive Medicine, International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technologies, International Federation of Fertility Societies, and World Endometriosis Research Foundation, and research sponsorship of the International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technologies from Abbott and Ferring. Siladitya Bhattacharya reports being the Editor-in-Chief of Human Reproduction Open and editor for the Cochrane Gynaecology and Fertility Group. Hans Evers reports being the Editor Emeritus of Human Reproduction. Andrew Horne reports research sponsorship from the Chief Scientist’s Office, Ferring, Medical Research Council, National Institute for Health Research, and Wellbeing of Women and consultancy fees from Abbvie, Ferring, Nordic Pharma, and Roche Diagnostics. M. Louise Hull reports grants from Merck, grants from Myovant, grants from Bayer, outside the submitted work and ownership in Embrace Fertility, a private fertility company. Neil Johnson reports research sponsorship from Abb-Vie and Myovant Sciences and consultancy fees from Guerbet, Myovant Sciences, Roche Diagnostics, and Vifor Pharma. José Knijnenburg reports research sponsorship from Ferring and Theramex. Richard Legro reports consultancy fees from Abbvie, Bayer, Ferring, Fractyl, Insud Pharma and Kindex and research sponsorship from Guerbet and Hass Avocado Board. Ben Mol reports consultancy fees from Guerbet, iGenomix, Merck, Merck KGaA and ObsEva. Ernest Ng reports research sponsorship from Merck. Craig Niederberger reports being the Co Editor-in-Chief of Fertility and Sterility and Section Editor of the Journal of Urology, research sponsorship from Ferring, and retains a financial interest in NexHand. Jane Stewart reports being employed by a National Health Service fertility clinic, consultancy fees from Merck for educational events, sponsorship to attend a fertility conference from Ferring, and being a clinical subeditor of Human Fertility. Annika Strandell reports consultancy fees from Guerbet. Jack Wilkinson reports being a statistical editor for the Cochrane Gynaecology and Fertility Group. Andy Vail reports that he is a Statistical Editor of the Cochrane Gynaecology & Fertility Review Group and of the journal Reproduction. His employing institution has received payment from HFEA for his advice on review of research evidence to inform their ‘traffic light’ system for infertility treatment ‘add-ons'. Lan Vuong reports consultancy and conference fees from Ferring, Merck and Merck Sharp and Dohme. The remaining authors declare no competing interests in relation to the present work. All authors have completed the disclosure form.

Trial Registration Number

Not applicable.

Las 10 principales prioridades para la investigación de la infertilidad futura: un estudio de desarrollo de consenso internacional *

Pregunta de estudio

¿Se pueden identificar las prioridades para la investigación futura en infertilidad?

Respuesta resumida

fueron identificadas las 10 principales prioridades de investigación para las cuatro áreas de infertilidad masculina, infertilidad femenina e inexplicable, reproducción médicamente asistida, ética, acceso y organización de la atención para personas con problemas de fertilidad.

Lo que ya se sabe

quedan sin respuesta muchas preguntas fundamentales relacionadas con la prevención, el manejo y las consecuencias de la infertilidad.. Esta es una barrera para mejorar la atención que reciben las personas con problemas de fertilidad.

Diseño, tamaño y duración del estudio

las posibles preguntas de investigación se recopilaron a partir de una encuesta inicial internacional, una revisión sistemática de guías de práctica clínica y revisiones sistemáticas Cochrane. Se priorizó una lista racionalizada de incertidumbres de investigación confirmadas en una encuesta internacional provisional. Las incertidumbres prioritarias de la investigación se discutieron durante una reunión de desarrollo de consenso. Usando un método de desarrollo de consenso formal, la técnica de grupo nominal modificado, diversas partes interesadas identificaron las 10 principales prioridades de investigación para cada una de las categorías de infertilidad masculina, infertilidad femenina e inexplicable, reproducción médicamente asistida y ética, acceso, y organización de la atención.

Participantes / Materiales, entorno, métodos

profesionales de la salud, personas con problemas de fertilidad y otros (financiadores de la salud, proveedores de atención médica, reguladores de la atención médica, organismos de financiación de la investigación e investigadores) se reunieron en un marco abierto y transparente utilizando métodos formales de consenso propugnados por James Lind Alliance.

Resultados principales y el papel del azar

La encuesta inicial fue completada por 388 participantes de 40 países, se enviaron 423 preguntas potenciales de investigación. Catorce guías de práctica clínica y 162 revisiones sistemáticas Cochrane identificaron unas 236 posibles preguntas de investigación.

Se ingresó una lista racionalizada de 231 incertidumbres de investigación confirmadas en una encuesta de priorización provisional completada por 317 encuestados de 43 países. Las 10 principales prioridades de investigación para cada una de las cuatro categorías de infertilidad masculina, Infertilidad femenina e inexplicable (incluida la infertilidad relacionada con la edad, quistes ováricos, anomalías de la cavidad uterina y factor tubárico infertilidad), reproducción médicamente asistida (incluida la estimulación ovárica, IIU e FIV), ética, acceso y organización de cuidado, se identificaron durante una reunión de desarrollo de consenso en la que participaron 41 participantes de 11 países. Estas prioridades de investigación eran diversas y buscaban respuestas a preguntas sobre prevención, tratamiento y el impacto a largo plazo de la infertilidad.

Ellos destacaron la importancia de realizar investigaciones que a menudo se han pasado por alto, incluido el tratamiento de los aspectos emocionales y impacto psicológico de la infertilidad, mejorando el acceso al tratamiento de fertilidad, particularmente en entornos de menores recursos, y asegurando una regulación apropiada. Abordar estas prioridades requerirá diversas metodologías de investigación, incluidos aspectos cientificos de laboratorio, investigación cualitativa y cuantitativa y aspectos cientificos poblacionales.

Limitaciones, motivos de precaución

utilizamos métodos de desarrollo de consenso, que tienen limitaciones inherentes, incluyendo la representatividad de la muestra de participantes, decisiones metodológicas informadas por juicio profesional y definiciones de consenso arbitrarias.

Implicaciones más amplias de los hallazgos

Anticipamos que las prioridades de investigación identificadas, desarrolladas para resaltar específicamente las más urgentes percibidas por los profesionales sanitarios Las necesidades clínicas según las, las personas con problemas de fertilidad y otros, ayudarán a las organizaciones de financiación de la investigación e investigadores para desarrollar una agenda futura de investigación.

Financiamiento del estudio / Intereses en competencia

El estudio fue financiado por la Fundación de Investigación Médica de Auckland, Catalyst Fund, Royal Sociedad de Nueva Zelanda y Maurice and Phyllis Paykel Trust. Geoffrey Adamson informa el patrocinio de investigación de Abbott, honorarios personales por parte de Abbott y LabCorp, un interés financiero en Advanced Reproductive Care, membresía del comité del Comité de FIGO sobre Medicina Reproductiva, Comité Internacional para el Monitoreo de Tecnologías de Reproducción Asistida, Federación Internacional de Fertility Societies y World Endometriosis Research Foundation, y patrocinio de investigación del Comité Internacional de Monitoreo de Tecnologías de reproducción asistida de Abbott y Ferring. Siladitya Bhattacharya informa que es el editor en jefe de Human Reproduction Open y editor del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad. Hans Evers informa ser el editor emérito de Human Reproduction. Andrew Horne informa el patrocinio de investigación de la Chief Scientist’s office, Ferring, Consejo investigación médica, Instituto Nacional de Investigaciones en Salud, y Bienestar de las mujeres y honorarios de consultoría de Abbvie, Ferring, Nordic Pharma y Roche Diagnostics. M. Louise Hull informa subvenciones de Merck, subvenciones de Myovant, subvenciones de Bayer, fuera del presente trabajo y propiedad en Embrace Fertility, una empresa privada de fertilidad. Neil Johnson informa el patrocinio de investigación de Abb-Vie y Myovant Sciences y honorarios de consultoría de Guerbet, Myovant Sciences, Roche Diagnostics y Vifor Pharma. José Knijnenburg informa el patrocinio de investigación de Ferring y Theramex. Richard Legro informa los honorarios de consultoría de Abbvie, Bayer, Ferring, Fractyl, Insud Pharma y Kindex y patrocinio de investigación de Guerbet y Hass Avocado Board. Ben Mol informa honorarios de consultoría de Guerbet, iGenomix, Merck, Merck KGaA y ObsEva. Ernest Ng informa el patrocinio de investigación de Merck. Craig Niederberger informa que es coeditor en jefe de Fertility and Sterility y editor de sección de Journal of Urology, patrocinio de investigación de Ferring y mantiene un interés financiero en NexHand. Jane Stewart informa que está empleada por una Clínica de fertilidad del Servicio National de Salud, honorarios de consultoría de Merck para eventos educativos, patrocinio para asistir a una conferencia de fertilidad de Ferring y subeditor clínico de Human Fertility. Annika Strandell informa los honorarios de consultoría de Guerbet. Jack Wilkinson informa ser editor estadístico del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad. Andy Vail informa que es editor estadístico del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad y de la revista Reproduction. Su institución empleadora ha recibidopago de HFEA por su consejo sobre la revisión de la evidencia de la investigación para informar su sistema de "semáforo" para los "complementos" del tratamiento de la infertilidad. Lan Vuong informa los honorarios de consultoría y conferencias de Ferring, Merck y Merck Sharp and Dohme. Los autores restantes declaran no tener intereses contrapuestos en relación con el presente trabajo. Todos los autores han completado el formulario de divulgación.