Original article
Vitamin D and miscarriage: a systematic review and meta-analysis

https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.04.017Get rights and content
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Objective

To investigate whether a significant association between vitamin D status and the risk of miscarriage or recurrent miscarriage (RM) exists.

Design

Systematic review and meta-analysis.

Setting

Not applicable.

Patient(s)

Women with miscarriage and RM.

Intervention(s)

We searched the Ovid MEDLINE, Embase, the Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, and Cochrane Central Register of Controlled Trials from database inception to May 2021. Randomized and observational studies investigating the association between maternal vitamin D status and miscarriage and/or vitamin D treatment and miscarriage were included.

Main Outcome Measure(s)

The primary outcome was miscarriage or RM, with vitamin D status used as the predictor of risk. Whether vitamin D treatment reduces the risk of miscarriage and RM was also assessed.

Result(s)

Of 902 studies identified, 10 (n = 7,663 women) were included: 4 randomized controlled trials (n = 666 women) and 6 observational studies (n = 6,997 women). Women diagnosed with vitamin D deficiency (<50 nmol/L) had an increased risk of miscarriage compared with women who were vitamin D replete (>75 nmol/L) (odds ratio, 1.94; 95% confidence interval, 1.25–3.02; 4 studies; n = 3,674; I2 = 18%). Combined analysis, including women who were vitamin D insufficient (50–75 nmol/L) and deficient (<50 nmol/L) compared with women who were replete (>75 nmol/L), found an association with miscarriage (odds ratio, 1.60; 95% confidence interval, 1.11–2.30; 6 studies; n = 6,338; I2 = 35%). Although 4 randomized controlled trials assessed the effect of vitamin D treatment on miscarriage, study heterogeneity, data quality, and reporting bias precluded direct comparison and meta-analysis. The overall study quality was “low” or “very low” using the Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations approach.

Conclusion(s)

Vitamin D deficiency and insufficiency are associated with miscarriage. Whether preconception treatment of vitamin D deficiency protects against pregnancy loss in women at risk of miscarriage remains unknown.

Registration Number

CRD42021259899.

Vitamina D y aborto espontáneo: una revisión sistemática y metaanálisis.

Objetivo

Investigar si existe una asociación significativa entre el nivel de Vitamina D y el riesgo de aborto espontáneo y aborto recurrente (RM).

Diseño

Revisión sistemática y metaanálisis.

Lugar

No aplica.

Pacientes

Mujeres con aborto espontaneo y RM.

Intervenciones

Se realizaron búsquedas en Ovid MEDLINE, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature y el registro central de ensayos controlados Cochrane desde el inicio de la base de datos hasta mayo de 2021. Se incluyeron estudios aleatorizados y observacionales que investigan la asociación entre el nivel de la Vitamina D de la madre y el aborto espontáneo y/o el tratamiento con Vitamina D y el aborto espontáneo.

Medida de resultados principales

El resultado primario fue el aborto espontáneo o RM, utilizando el nivel de Vitamina D como predictor de riesgo. También se evaluó si el tratamiento con Vitamina D reduce el riesgo de aborto espontáneo y RM.

Resultados

De los 902 estudios identificados, se incluyeron 10 (n = 7.663 mujeres): 4 ensayos aleatorizados controlados (n = 666 mujeres) y 6 estudios observacionales (n = 6.997 mujeres). Las mujeres diagnosticadas con deficiencia de Vitamina D (<50 nmol/L) tuvieron un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con las mujeres con niveles altos de Vitamina D (>75 nmol/L) (odds ratio, 1,94; intervalo de confianza del 95 %, 1,25–3,02; 4 estudios; n = 3.674; I2 = 18%). El análisis combinado, incluyendo a mujeres que tenían insuficiencia (50–75 nmol/L) y deficiencia (<50 nmol/L) de Vitamina D en comparación con mujeres con niveles altos (>75 nmol/L), encontró una asociación con el aborto espontáneo (odds ratio, 1,60; intervalo de confianza del 95%, 1,11-2,30; 6 estudios; n = 6.338; I2 = 35%). Aunque 4 ensayos aleatorizados controlados evaluaron el efecto del tratamiento con Vitamina D sobre el aborto espontáneo, la heterogeneidad del estudio, la calidad de los datos y el sesgo de notificación impidieron la comparación directa y el metaanálisis. La calidad general del estudio fue "baja" o "muy baja" utilizando el enfoque de calificación de recomendaciones, evaluación, desarrollo y evaluaciones.

Conclusiones

Deficiencia o insuficiencia de Vitamina D está asociada con aborto espontáneo. Todavía se desconoce si el tratamiento de Vitamina D previo a la concepción protege contra la pérdida de embarazo en mujeres con riesgo de aborto espontáneo.

Número de Registro del Ensayo Clínico

CRD42021259899.

Key Words

Vitamin D
miscarriage
recurrent miscarriage

Cited by (0)

J.A.T. reports grant from Tommy’s Charity for the submitted work. M.H. reports speaker fees from DSM/ASN 2021, Danone Mexico 2021, Danone China 2021. R.K.M. reports grant from NIHR PgFAR; payment as a member of the Surepulse clinical advisory board (designs neonatal monitors); RCOG Research, Academic and Scientific Advisory Board, WoW SAC, Tommy’s Scientific Advisory Board; and President of the BMFMS outside the submitted work. A.C. reports grant from Tommy’s Charity for the submitted work. N.S.P.P.N. has nothing to disclose. A.d.M. has nothing to disclose. E.J.M. has nothing to disclose. A.D. has nothing to disclose.