Validez clínica de la prueba genética CologuardTM para el cribado de cáncer colorrectal: revisión sistemática

doi:10.1016/j.rce.2015.08.002

Revista Clínica Española

Volume 215, Issue 9, December 2015, Pages 527-536

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Resumen

Objetivos

El objetivo fue evaluar la evidencia disponible sobre la validez, precisión diagnóstica y utilidad clínica del test multidiana de ADN en heces (Cologuard™) en el cribado de cáncer colorrectal (CCR).

Material y métodos

Se realizó una revisión sistemática consultando MedLine, EMBASE y Web of Science hasta julio de 2014. Se seleccionaron estudios de pruebas diagnósticas que evaluaran el test en adultos asintomáticos sometidos a cribado de CCR. La calidad y el riesgo de sesgo se evaluaron mediante la herramienta Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies. El nivel de evidencia se definió según The National Institute for Healthand Clinical Excellence. Se realizó una síntesis cualitativa.

Resultados

Se identificaron 299 referencias bibliográficas, incluyéndose un informe de síntesis y cinco estudios de pruebas diagnósticas, tres de ellos con diseño caso-control en fase II de Sackett y de moderada calidad, y dos con diseño prospectivo en fase III de Sacket y de alta calidad. La sensibilidad para detectar CCR fue superior al 90%, pero solo del 40% para la detección de adenoma avanzado. El test proporcionó evidencia diagnóstica concluyente para descartar CCR (cociente de probabilidad negativo, CPN: 0,02-0,09), aunque no fue útil para descartar adenoma avanzado (CPN: 0,5-0,7).

Conclusiones

El test Cologuard™ es una prueba de cribado válida para descartar lesiones cancerosas, resultando subóptima para descartar lesiones precancerosas. No hay evidencia sobre resultados en términos de mortalidad o supervivencia, ni sobre coste-efectividad.

Abstract

Objectives

The aim of this study was to assess the available evidence on the validity, diagnostic accuracy and clinical utility of the multitarget DNA test in faeces (Cologuard™) for screening for colorectal cancer (CRC).

Material and methods

A systematic review was performed by consulting MedLine, EMBASE and Web of Science to July 2014. Studies on diagnostic tests were selected that evaluated the test in asymptomatic adults who underwent CRC screening. The quality and risk of bias was assessed using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies tool. The level of evidence was defined according to the National Institute for Health and Clinical Excellence. A qualitative synthesis was conducted.

Results

A total of 299 literature references were identified, including 1 synthesis report and 5 diagnostic test studies. Three of the 5 studies had a case-control design in Sackett phase II and were of moderate quality, and 2 had a prospective design in Sacket phase III and were of high quality. The sensitivity for detecting CRC was greater than 90%, but only 40% for detecting advanced adenomas. The test provided conclusive diagnostic evidence to rule out CRC (negative likelihood ratio, LR-: 0.02-0.09), although it was not useful for ruling out advanced adenoma (LR-: 0.5-0.7).

Conclusions

The Cologuard™ test is a valid screening test for ruling out cancerous lesions but is suboptimal for ruling out precancerous lesions. There is no evidence in terms of mortality, survival or cost-effectiveness.

Section snippets

Introducción

El cáncer colorrectal (CCR) es la neoplasia maligna más frecuente en Europa y en España, y constituye la segunda causa de mortalidad global por cáncer¹. Se estima que la tasa de mortalidad por CCR ha disminuido un 13% en las últimas dos décadas en España². No obstante, este descenso aún es muy inferior al logrado en otros países europeos o Estados Unidos y las tasas de detección del cribado siguen siendo subóptimas, debido principalmente a la escasa participación de la población2, 3.

Los métodos

Métodos

Se realizó una revisión sistemática de la literatura siguiendo las recomendaciones PRISMA⁹. Los resultados se sintetizaron de forma narrativa al no ser posible la combinación estadística por la heterogeneidad de los estudios.

Resultados

Se identificaron 299 referencias bibliográficas. Tras el proceso de selección, se incluyeron cinco estudios primarios de pruebas diagnósticas13, 14, 15, 16, 17 (fig. 1).

Asimismo, se incluyó un informe de síntesis⁷ publicado por el ECRI que valoraba el impacto de Cologuard™. Sus autores previeron, con respecto a las pruebas de cribado actuales, un aumento en la tasa de adherencia y en la detección de lesiones precoces que se traduciría consecuentemente en mayores beneficios en salud, aunque

Discusión

Recientemente se ha aprobado en España la inclusión del cribado de CCR en la cartera básica común de servicios del Sistema Nacional de Salud mediante TSOHi bienal a la población de 50 a 69 años³. Si bien TSOHi ha demostrado ser coste-efectivo21, 22, 23, la baja tasa de participación (en torno al 35%) deriva en resultados aún subóptimos3, 24, 25. Además, la tasa de aceptación es aún menor cuando la prueba de cribado de elección es la colonoscopia (en torno al 25%)24, 25. Las nuevas pruebas

Financiación

Este documento se ha realizado al amparo del convenio de colaboración suscrito por el Instituto de Salud Carlos III, organismo autónomo del Ministerio de Economía y Competitividad, y la Consejería de Igualdad, Salud y Políticas Sociales de la Junta de Andalucía, en el marco del desarrollo de actividades de la Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Prestaciones del SNS, financiadas por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

Este trabajo se ha beneficiado de las aportaciones del Dr. Manuel Romero Gómez; así como de la planificación y trabajo de documentación del Dr. Antonio Romero-Tabares.

Bibliografía (31)

G. Urrutia et al.
Declaración PRISMA: una propuesta para mejorar la publicación de revisiones sistemáticas y meta-análisis
Med Clin.
(2010)
G.P. Lidgard et al.
Clinical performance of an automated stool DNA assay for detection of colorectal neoplasia
Clin Gastroenterol Hepatol.
(2013)
D.A. Ahlquist et al.
Next-generation stool DNA test accurately detects colorectal cancer and large adenomas
Gastroenterology.
(2012)
S. Bacchiddu et al.
Pólipos colorrectales
FMC.
(2012)
GLOBOCAN 2012. Colorectal cancer. Estimated incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012 [Base de datos en...
Sociedad Española de Oncología Médica. Las Cifras del Cáncer en España 2014 [Internet]. Madrid: Sociedad Española de...
Sistema Nacional de Salud. Informe del grupo de expertos sobre concreción de cartera común de servicios para cribado de...
National Comprehensive Cancer Network Guidelines (NCCN Guidelines). Colorectal Cancer Screening. Version 1.2014...
Segnan N, Patnick J, von Karsa (eds). European guidelines for quality assurance in colorectal cancer screening and...
Lin JS, Webber EM, Beil TL, Goddard KA, Whitlock EP. Fecal DNA testing in screening for colorectal cancer in average...

ECRI. Cologuard Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening. 2014. [citado 12 Jul 2014]. Disponible en:...

Food and Drug Administration (FDA) [Internet]. United States: FDA; 2014. FDA approves first non-invasive DNA screening...

P. Withing et al.

The development of QUADAS: a tool for the quality assessment of studies of diagnostic accuracy included in systematic reviews

BMC Med Res Methodol.

(2003)

P.F. Whiting et al.

Quadas-2: A revised tool for the quality assessment of diagnostic accuracy studies

Ann Intern Med.

(2011)

National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). The guidelines manual. Manchester: NICE; 2012 [citado 30...

Cited by (5)

Colorectal cancer diagnostic biomarkers: Beyond faecal haemoglobin
2023, Best Practice and Research: Clinical Gastroenterology
Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide, and the second commonest cause of cancer deaths worldwide. One of the most important prognostic factors, and thus a potential target for improving cancer care, is the stage of cancer at diagnosis. Earlier stage diagnosis is associated with better prognosis and longer survival times after treatment. At the same time, the use of targeted therapies and immunotherapy is improving CRC outcomes. Diagnostic biomarkers are key to both early detection and prediction of treatment responses. Currently faecal immunochemical testing for haemoglobin is perhaps the most widespread CRC diagnostic biomarker. However other biomarkers are approved for clinical use and others are in the validation stage of research prior to clinical use. This review focuses on these the evidence behind these biomarkers, their current and potential future use.
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2023, Cancer Treatment and Research Communications
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2022, American Journal of Human Biology
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2019, Journal of Experimental and Clinical Cancer Research
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2017, World Journal of Gastroenterology

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Resultados

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