Eficacia a 2 años de tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide activa en la práctica clínica habitual

doi:10.1016/j.reuma.2016.03.014

Reumatología Clínica

Volume 13, Issue 2, March–April 2017, Pages 78-84

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Resumen

Objetivos

Evaluar la eficacia del tratamiento con tocilizumab (TCZ) en pacientes con artritis reumatoide (AR) en práctica clínica, las tasas de supervivencia del fármaco y variables clínicas predictoras de respuesta.

Métodos

Es un estudio descriptivo, prospectivo, longitudinal y abierto en el que se incluyó a pacientes en condiciones de práctica clínica que recibieron TCZ (8 mg/kg/cada 4 semanas). Las respuestas clínicas se midieron utilizando los criterios de respuesta de la European League Against Rheumatism (EULAR), las tasas de actividad baja y remisión según el Disease activity score-28 (DAS28-VSG) y Clinical Disease Activity Index (CDAI).

Resultados

La tasa de respuesta EULAR fue del 86,63%, con una tasa de remisión DAS28 del 53,7% a los 6 meses de tratamiento. El 52,9% de los pacientes presentaron baja actividad de la enfermedad a los 24 meses según CDAI y 47,1% según DAS28. No hubo diferencias significativas en cuanto a respuesta EULAR, baja actividad y remisión DAS28 entre pacientes en tratamiento con TCZ en monoterapia y terapia combinada, ni entre pacientes positivos y negativos para factor reumatoide (FR) y/o anticuerpo antipéptido cíclico citrulinado (anti-PCC). Los pacientes que recibieron TCZ de primera línea presentaron mejores tasas de remisión y baja actividad a los 6 meses. La tasa de supervivencia fue del 61% a los 24 meses, siendo una de las causas de discontinuación más frecuente los efectos adversos.

Conclusión

El TCZ es efectivo en pacientes con AR, tiene eficacia similar cuando se utiliza en monoterapia o en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) sintéticos y presenta altas tasas de supervivencia.

Abstract

Objectives

To evaluate the efficacy of tocilizumab (TCZ) in patients with rheumatoid arthritis (RA) in clinical practice, retention rates of the drug and predictors of response.

Methods

We performed a descriptive, prospective, longitudinal, open-label study in patients receiving TCZ (8 mg/kg/4 weeks) in a clinical practice setting. The clinical responses were evaluated using the European League Against Rheumatism (EULAR) response criteria, and the low activity and remission rates according to the Disease Activity Score 28-erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI).

Results

The EULAR response rate was 86.63% and the DAS28 remission rate was 53.7% after 6 months of treatment; rates of low disease activity were 52.9% on CDAI and 47.1% on DAS28 at month 24.

There were no statistically significant differences in EULAR response, rates of low activity and remission on DAS28 between patients receiving TCZ alone and those receiving TCZ in combination therapy, or between patients positive or negative for rheumatoid factor (RF) and/or anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies. The naïve biological therapy patients showed better remission and low activity rates after 6 months of treatment. The retention rate was 61% at month 24. Adverse events were among the most frequent causes of discontinuation.

Conclusions

Tocilizumab is effective in RA, has a similar efficacy when used alone or in combination with synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and shows high retention rates.

Section snippets

Introducción

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a articulaciones pequeñas y medianas. Es la forma más común de artritis inflamatoria, capaz de producir daño articular importante, así como deformidad e incapacidad funcional¹.

Las recomendaciones actuales en el manejo de pacientes con AR centra como objetivo terapéutico la remisión completa de la enfermedad y en su defecto la baja actividad de la misma².

El tratamiento inicial de elección una vez

Pacientes

Es un estudio descriptivo, prospectivo, longitudinal y abierto, en el que se incluyó a pacientes diagnosticados de AR, según criterios de clasificación de la American College of Rheumatology⁷ de 1987, que fueron tratados de forma rutinaria entre marzo del 2009 y julio del 2015 con tocilizumab, procedentes de consultas externas del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada (España). De estos pacientes, 17 habían formado parte de ensayos clínicos; 10 del ACT-SURE⁵ y 7 en el JUST-ACT.

Pacientes

La población a estudio incluyó a 85 pacientes, de los cuales 72 eran mujeres (84,7%) y 13 varones (15,3%), con una edad media de 54,92 ± 11,36 años, con un tiempo medio de evolución de la enfermedad de 10,62 ± 6,81 años, y alta actividad de la enfermedad (media de DAS28 de 5,49 ± 1,19 y de CDAI de 26,96 ± 13,12). De los 85 pacientes, 38 recibieron TCZ en monoterapia y 21 pacientes recibieron TCZ como primera línea de tratamiento. Los pacientes habían recibido una media de 1,83 ± 1,57 terapias

Discusión

El TCZ ha demostrado en varios ensayos clínicos ser eficaz en disminuir la actividad de la enfermedad e inhibir la progresión radiológica en pacientes con AR10, 11, 12, 13, 14.

La mejoría de los parámetros de actividad de la enfermedad y la remisión según DAS28 alcanzada en un 53,7% de los pacientes a los 6 meses son parecidos a los presentados en el estudio TAMARA, en donde la tasa de remisión a las 24 semanas fue del 47,6%¹⁵.

El mayor porcentaje de pacientes en remisión según el índice DAS28 en

Protección de personas y animales

Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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Évaluer si la réponse précoce au tocilizumab (TCZ) et au sarilumab (SAR) des patients présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR) active est influencée par la prise antérieure d’agents biologiques.
Nous avons réalisé une revue systématique de la littérature et une méta-analyse d’études originales ayant analysé l’efficacité du TCZ ou du SAR dans des sous-groupes de patients atteints de PR, et avons comparé d’une part, des patients n’ayant jamais reçu de biothérapie à des patients ayant montré une réponse insuffisante à au moins un DMARD biologique (bDMARD), et d’autre part, des patients ayant eu un échec de bDMARD à des patients ayant eu au moins deux échecs de bDMARD.
À l’issue du processus de sélection, l’étude a inclus 17 articles correspondant à 14 études, dont sept essais comparatifs randomisés (ECR). Dans la littérature existante, la comparaison de la réponse des patients n’ayant jamais reçu de biothérapie et de patients ayant montré une réponse insuffisante à au moins un bDMARD a donné des résultats contradictoires, toutefois une méta-analyse de six études publiées a montré une probabilité de rémission (risque relatif [RR] 1,3 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % 1,2-1,5) et de faible activité de la maladie (RR 1,3 ; IC 95 % 1,2-1,4) significativement plus forte dans le groupe n’ayant jamais reçu de biothérapie à la semaine 24. À noter cependant que les différences entre les groupes n’étaient pas cliniquement pertinentes dans toutes les études et ne se maintenaient pas toujours après 6 à 12 mois de traitement. De plus, les données des ECR RADIATE et TARGET suggèrent que la réponse aux inhibiteurs de la voie IL-6 semble similaire quel que soit le nombre d’inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) précédemment testés.
L’activité de la maladie a été réduite plus rapidement au début du traitement chez les patients n’ayant jamais reçu de biothérapie. Une efficacité presque similaire peut néanmoins être attendue chez les patients ayant eu au moins un échec de bDMARD (essentiellement anti-TNF) après 6 à 12 mois de traitement, ce qui suggère que la réponse est indépendante du nombre d’anti-TNF antérieurs.
Response to interleukin-6 receptor antagonists in patients with rheumatoid arthritis is independent of the number of prior used TNF inhibitors: A systematic review and metaanalysis
2021, Joint Bone Spine
Citation Excerpt :
This observation has not been explicitly checked for both seropositive and seronegative RA, since most of the included studies in this SLR lack a subgroup analysis of RF/ACPA positive versus negative patients. In the few studies in which this question was analyzed [12,16,17], there were no statistically significant differences in the reported outcome measures between patients positive or negative for RF and/or ACPA. Supporting this impression, a recent large collaborative analysis encompassing 16 registries’ data that specifically examined the impact of seropositivity on the effectiveness of available bDMARDs, also found that the effect of seropositivity was small for TCZ [53].
To investigate whether early response to tocilizumab (TCZ) and sarilumab (SAR) therapy in patients with active rheumatoid arthritis (RA) is influenced by previous use of biologic agents.
We performed a systematic literature review and a meta-analysis of original studies that analyzed the effectiveness of TCZ or SRL in subgroups of RA patients, including biologic-naïve patients versus those with inadequate response to at least one biologic DMARD (bDMARD), and patients with failure to 1 versus ≥ 2 bDMARDs.
The study selection process finally included 17 articles corresponding to 14 studies, including 7 randomized controlled trials (RCTs). Although the existing literature that compared the response in biologic-naïve patients versus those with inadequate response to at least one bDMARD showed conflicting results, meta-analysis of 6 published studies revealed a significantly higher likelihood of remission (RR = 1.3; 95% CI: 1.2–1.5) and low activity disease (RR = 1.3; 95% CI: 1.2–1.4) in the biologic-naïve group at week 24. However, differences between groups were not clinically meaningful in all studies and not always maintained after 6 to 12 months of treatment. In addition, data from RCT RADIATE and TARGET suggest that the response to IL-6 pathway inhibitors seems to be similar, regardless of the number of tumor necrosis factor inhibitors (TNFis) previously tested.
Disease activity was more rapidly reduced in the early stages of treatment in biologic-naïve patients. However, near similar efficacy can be expected in patients who experienced a failure of at least one bDMARD (mainly TNFis) beyond the first 6 to 12 months of treatment, suggesting that the response occurs independently of the number of prior TNFis.
Tocilizumab treatment leads to improvement in disease activity regardless of CCP status in rheumatoid arthritis
2017, Seminars in Arthritis and Rheumatism
Autoantibodies can be useful in predicting response to certain treatments in rheumatoid arthritis (RA). We aimed to evaluate initial response to tocilizumab (TCZ) by change in physician and patient-reported outcomes and laboratory parameters in a real-world cohort of patients with RA. We analyzed the data by autoantibody status to determine whether patients with seronegative RA had improved response to tocilizumab when compared to their seropositive counterparts.
Data from the CORRONA RA registry were analyzed. Patients were included if they were started on TCZ and had data from a follow-up visit 4–8 months after initiation, as well as having information on serologic status. Serologic status was determined by presence of anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies. Changes in disease activity measures from baseline to follow-up visit were evaluated.
Both CCP-negative and -positive groups had statistically significant improvement in physician-reported measurements (physician rating of disease activity and joint counts), patient-reported measures (disease activity, pain, and fatigue), and acute phase reactants after 4–8 months of treatment with tocilizumab. The magnitude of improvement, however, did not differ significantly by CCP status.
Tocilizumab led to statistically significant improvement in all patient- and physician-reported measures of disease activity evaluated in this cohort of patient with RA. The response to tocilizumab did not differ by CCP status.
Retention of subcutaneous abatacept for the treatment of rheumatoid arthritis: real-world results from the ASCORE study: an international 2-year observational study
2022, Clinical Rheumatology
Comparing the effectiveness of biological disease-modifying antirheumatic drugs using real-world data
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Persistence and adherence during the first six months of tocilizumab treatment among rheumatoid arthritis patients in routine clinical practice in Greece. Results from the single arm REMISSION II study (NCT01649817)
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Métodos

Resultados

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Objectives

Methods

Results

Conclusions

Section snippets

Introducción

Pacientes

Pacientes

Discusión

Protección de personas y animales

Confidencialidad de los datos

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Conflicto de intereses

Lancet

Reumatol Clin.

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