Expression and roles of wilms’ tumor 1-associating protein in glioblastoma
악성 뇌종양에서의 WTAP의 발현과 역할
- 주제(키워드) WTAP , glioblastoma , migration , invasion , EGFR activity
- 발행기관 부산대학교
- 지도교수 오세옥
- 발행년 2012
- 학위수여년월 2012. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 의학전문대학원 의과학과
- 세부전공 분자세포생물학및유전학전공
- 논문 페이지 54
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/pusan/000000078499
- 본문언어 영어
- 저작권 부산대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
Abstract/초록/요약
Glioblastoma is a diffusely growing malignant brain tumor and among the most aggressive of all tumors. Wilms’ tumor l-associating protein (WTAP) is a nuclear protein that has been associated with regulation of proliferation and apoptosis. Although its dynamic expression and physiological functions in vascular cells have been reported, those in other cells are largely unknown. Here, I show for the first time that WTAP is overexpressed in glioblastoma. Moreover, I found that WTAP regulates migration and invasion of glioblastoma cells. Specific knock-down by siRNA or overexpression by cDNA regulated migration and invasion of cancer cells. In the investigation for its underlying mechanism, I found that the activity of EGFR can be regulated by WTAP. These results reveal a novel function of WTAP and suggest its clinical application.
moreAbstract/초록/요약
아교모세포종 (glioblastoma)은 확산형 성장을 하는 악성 뇌종양이며, 가장 공격적인 종양에 속한다. 윌름즈종양 1-관련 단백질 (wilms’ tumor 1-associating protein, WTAP)은 세포의 분열과 사멸과 관련이 있는 핵단백질이다. 비록 WTAP는 혈관 세포 내에서 동적인 발현변화와 생리학적인 기능이 보고되었지만, 다른 세포에서 이러한 WTAP의 발현과 기능은 많이 알려져 있지 않다. 이번 연구에서, WTAP가 아교모세포종에서 WTAP의 그 발현과 역할에 대해 알기 위해 연구를 하였다. 최초로 WTAP가 아교모세포종에서 과발현이 되어있는 것을 보여준다. 게다가, WTAP가 신경 교아 세포의 이동성과 침윤성을 조절한다는 것을 발견하였다. 특이적 단 간섭 RNA (small interfering RNA, siRNA)에 의한 발현억제 또는 상보적 DNA (complementary DNA, cDNA)에 의한 과발현은 암 세포의 이동성과 침윤성을 조절하였다. 이러한 WTAP의 작용에 대한 세포 내 기작을 연구하는 동안, 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR)의 활성이 WTAP에 의해 조절이 되어진다는 것을 발견하였다. 이러한 결과는 WTAP의 새로운 기능들이 있음을 나타내고, 더 나아가 의학의 발전에 WTAP가 중요한 역할을 하리라고 생각된다.
more목차
1. Introduction 6
2. Materials and Methods 8
3. Results 16
3.1 WTAP is overexpressed in glioblastoma 16
3.2 Role of WTAP in proliferation of glioblastoma cells 16
3.3 Effect of WTAP on chemosensitivity of glioblastoma cells 17
3.4 WTAP regulates migration of glioblastoma cells 17
3.5 WTAP regulates invasion of glioblastoma cells 18
3.6 WTAP regulates activity of EGFR 18
3.7 WT1 is not involved in WTAP-regulate migration and invasion 19
3.8 WTAP increases tumorigenicity of glioblastoma cells in xenograft 20
Figure 21
Figure 1. WTAP is overexpressed in glioblastoma 21
Figure 2. The protein level of WTAP in glioblastoma cells 22
Figure 3. Role of WTAP in proliferation of glioblastoma cells 24
Figure 4. Effect of WTAP on chemosenditivity of glioblastoma cells 26
Figure 5. WTAP regulates migration of U87MG cells 28
Figure 6. WTAP regulated migration of U87MG cells 29
Figure 7. WTAP regulates migration of GBM05 cells 31
Figure 8. WTAP regulates invasion of U87MG cells 32
Figure 9. WTAP regulates invasion of GBM05 cells 33
Figure 10. WTAP regulates activity of EGFR 35
Figure 11. Effects of WTAP on expressions of ErbB family members 36
Figure 12. WT1 did not regulate the expression level of WTAP 37
Figure 13. Effect of WT1 on proliferation of glioblastoma cells 38
Figure 14. WT1 regulates migration of glioblastoma cells 39
Figure 15. WT1 regulates invasion of glioblastoma cells 41
Figure 16. WTAP increases tumorigenicity of glioblastoma cells 43
4. Discussion 45
5. Summary 49
6. References 50
7. 국문초록 54
