&hide_Cookie=yes)
Рис. 6. Уровни IgG-антител к N-белку SARS-CoV-2 в сыворотках крови лиц, переболевших COVID-19 (более 6 мес после выздоровления), перед инъекцией 1-го компонента препарата "Спутник V" (вектор Ad26) и через 7 дней после нее
Уже через 1 мес после окончания полного курса иммунизации вакциной "Спутник V" очевидна положительная динамика роста антител специфических в S-белку.
Как видно из рис. 4-6, IgG-антитела к S-белку определяются через 1 мес после 2-й инъекции у 98 % обследованных, через 3 мес - у 86 % обследованных, через 6 мес - у 76 % обследованных.
Как известно, вакцина "Спутник V" не содержит компонентов, вызывающих иммунный ответ к N-белку, поэтому при вакцинации препаратом "Спутник V" антитела к нуклеокапсиду (N-антигену) у привитых не образуются, что было отмечено в настоящем исследовании (данные не приводятся).
2.3. Переболевшие COVID-19, а затем вакцинированные препаратом "Спутник V"
Один из вопросов, стоящих перед здравоохранением в связи с пандемией COVID-19, - следует ли вакцинировать переболевших? В ходе исследования нами было собрано и изучено 53 образца сывороток крови лиц, перенесших COVID-19 легкой и средней степени тяжести, а затем вакцинированных препаратом "Спутник V".
Проводилось определение уровней антител к белкам вируса в сыворотках крови у переболевших (через ≥ 6 мес после выздоровления) перед вакцинацией препаратом "Спутник V", а затем через 7 дней (16 образцов) и через 21 день (11 образцов) после инъекции 1-го компонента препарата "Спутник V".
Отдельно исследовали образцы, полученные от переболевших, а затем вакцинированных препаратом "Спутник V" при выполнении полного протокола иммунизации (26 образцов) через 1,5-2 мес. Результаты обследования этой группы представлены в следующем разделе.
На рис. 5 представлено сравнение уровней антител против S-белка у переболевших до инъекции 1-го компонента вакцины "Спутник V" (вектор Ad26) и через 7 дней после инъекции. Видно, что, независимо от исходного уровня, на 7-й день после иммунизации значительно повышается уровень антител против S-белка (КП > 8,1 у 100 % обследованных).
Как видно из рис. 5 и 6, в разные сроки после однократной вакцинации во всех случаях у 100 % обследованных в сыворотках крови наблюдается высокий уровень содержания антител против S-белка. Что касается антител против N-белка, в те же сроки примерно у 50 % обследованных наблюдается отрицательный результат.
На рис. 7 представлено сравнение уровней IgG-антител к S-белку и N-белку SARS-CoV-2 у переболевших COVID-19 (более 6 мес после выздоровдения) перед инъекцией 1-го компонента препарата "Спутник V" (вектор Ad26) и через 21 день после его инъекции. Как через 7 дней, так и через 21 день после инъекции 1-го компонента вакцины уровень антител к S-белку значительно повышается независимо от исходного уровня (КП > 8,1 у 100 % обследованных).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 7. Уровни IgG-антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2 у лиц, переболевших COVID-19 (более 6 мес после выздоровления), перед инъекцией 1-го компонента вакцины "Спутник V" (вектор Ad26) и через 21 день после нее (данные приводятся в виде среднего отклонения КП при 1,5σ).
Уровень IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 заметно повышается как через 7 дней, так и через 21 день после введения 1-го компонента вакцины "Спутник V", так как вакцина вызывает образование антител именно к этому антигену. Что касается уровня антител к N-антигену коронавируса, его значение после введения 1-го компонента препарата "Спутник V" не меняется, поскольку препарат не содержит этого белка.
2.4. Иммунный ответ через 1,5-2 мес после заболевания или вакцинации (ревакцинации) в различных группах
По мере того как разворачивается пандемия COVID-19, накапливаются данные о случаях заболевания вакцинированных, в том числе среди вакцинированных препаратом "Спутник V", а также собирается информация о выраженности иммунного ответа у ревакцинированных лиц.
Для сравнительного анализа были отобраны 3 группы пациентов, у которых проводили забор крови через 1,5-2 мес после воздействия на иммунную систему (заболевание, вакцинация, ревакцинация). Образцы сывороток крови исследовалась на наличие/отсутствие IgG-антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2.
1-я группа включала 26 человек, переболевших COVID-19 более чем за 6 мес до начала вакцинации. Иммунизация проводилась вакциной "Спутник V", забор крови проводился после выполнения полного протокола вакцинации.
2-я группа включала 12 человек, у которых был диагностирован COVID-19 после вакцинации препаратом "Спутник V".
3-я группа была отобрана среди лиц, ревакцинированных препаратом "Спутник Лайт" к моменту проведения данного этапа исследования (18 человек).
Результаты исследования представлены на рис. 8 и 9.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 8. Уровень IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 в исследуемых группах (данные приводятся в виде среднего отклонения КП при 1,5σ)
&hide_Cookie=yes)
Рис. 9. Уровень IgG-антител к N-белку SARS-CoV-2 в исследуемых группах (данные приводятся в виде среднеквадратичного отклонения КП при 1,5σ)
Как видно из рис. 8, во всех исследуемых группах наблюдается высокий уровень антител к S-белку (КП > 8,1). Наблюдается пересечение доверительных интервалов, соответственно, достоверных различий между группами нет.
Вакцинация не вызывает появление антител против нуклеокапсида вируса в крови человека, соответственно, результаты 3-й группы пациентов находятся в пределах отрицательных значений (см. рис. 9). Разброс значений КП у переболевших, а затем вакцинированных лиц, обусловлен тем, что более половины исследованных пациентов имели указанные значения ниже положительных (см. табл. 1). КП в группе вакцинированных и затем переболевших лиц в 100 % положительны, однако статистически достоверных различий между 1-й и 2-й группами нет.
Обсуждение
Считается, что для оценки гуморального иммунитета особое значение имеют именно антитела к S-белкам коронавируса (именуемые в различных публикациях протективными или вирус-нейтрализующими/блокирующими) [7-11]. Вместе с тем для полноценной оценки постинфекционного и поствакцинального иммунитета весьма перспективно проводить оценку уровней антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2 и, соответственно, использовать наборы, которые позволяют раздельно определять IgG-антитела к указанным белкам. С этой целью был создан набор реагентов для определения IgG-антител против S- и N-белков в сыворотках крови человека. Разработанный диагностический набор позволяет не только оценить содержание IgG-антител к S-белку и IgG-антител к нуклеокапсиду в сыворотках крови вакцинированных против COVID-19 и переболевших индивидуумов, но и отличать переболевших от вакцинированных препаратом "Спутник V". Набор может стать весьма информативным при использовании в системе эпидемиологического надзора не только для выявления инфицированности, но и для дифференциальной диагностики вакцинированных и переболевших. Он будет пригоден для оценки напряженности иммунитета, а также позволит проследить динамику образования антител и поддержания их уровня.
При анализе постинфекционного и поствакцинального иммунитета существенное значение имеет оценка не только гуморального, но и клеточного иммунного ответа, который играет важную роль в противодействии вирусной инфекции. В настоящее время провести подобные исследования возможно только в условиях научно-исследовательской лаборатории. В связи с этим следует отметить разработки, направленные на создание систем для оценки клеточного иммунитета в условиях клинических учреждений. Примером могут служить системы, основанные на кожном тестировании [12, 13].
С помощью разработанного ИФА-набора обследованы группы лиц, переболевших COVID-19; вакцинированных вакциной "Спутник V"; вакцинированных, а впоследствии переболевших COVID-19; переболевших COVID-19, а затем вакцинированных; ревакцинированных.
В обследованных группах положительный уровень IgG-антител к S-антигену коронавируса сохраняется в 90 % случаев через 9 мес после перенесенного заболевания. При этом в период от 1 до 9 мес после выздоровления IgG-антитела к N-белку в значительной части сывороток крови реконвалесцентов сохраняются, доля образцов с высоким содержанием антител снижается от 31 до 3 %, а доля отрицательных результатов возрастает с 4 до 29 %. Это соотносится с данными, полученными другими исследователями [14].
Доля потенциальных доноров плазмы и материала для получения внутривенного иммуноглобулина с высоким содержанием IgG-антител к S-белку через 1 мес после выздоровления составляет 20 %, т.е. потенциальным донором мог бы быть каждый 5-й из обследованной группы. Через 3, 6, 9 мес после перенесенного заболевания доля лиц с высоким содержанием протективных антител составила 22, 24 и 19% соответственно. Следовательно, оптимальным диапазоном для забора донорской плазмы у реконвалесцентов является период с 1 по 9 мес после выздоровления.
При изучении иммунного ответа у лиц, вакцинированных "Спутником V", положительный уровень IgG-антител к S-белку определяется через 1 мес после инъекции 2-го компонента вакцины у 98 % обследованных, через 3 мес - у 86 % обследованных, через 6 мес - у 76 % обследованных. Таким образом, можно заключить, что в результате вакцинации по крайней мере у 76 % реципиентов вакцины в течение полугода сохраняется поствакцинальный иммунный ответ в форме циркулирующих антител к S-белку SARS-CoV-2. Результаты нашего исследования подтверждают, что применение вакцины "Спутник V" гарантирует напряженный поствакцинальный ответ в течение полугода, после чего может быть рекомендована ревакцинация. Эти результаты подтверждают данные международных клинических исследований эффективности вакцины "Спутник V", где было показано сохранение нейтрализующей активности вирус-специфических антител, индуцированных этой вакциной, в течение 6 мес после завершения курса иммунизации [15, 16]. Следует отметить длительное сохранение эффективности вакцины "Спутник V" в отношении различных штаммов SARS-CoV-2 [15], в том числе - штамма "Омикрон". Эффективность вакцины "Спутник V" против этого штамма составила 75 % [8, 15]. При этом, как показали широкомасштабные клинические исследования, эффективность вакцин AstraZeneca, BioNTech/Pfizer и Moderna через 1-2 мес после вакцинации составляла 60-95 % (в зависимости от штамма вируса), через 2-4 мес снижалась до 35-67 %, а через 5-6 мес падала практически до нуля [18-20].
К моменту окончания исследования 4 человека, или 8 % из участников исследования, прошедших полный курс вакцинации препаратом "Спутник V", заразились SARS-CoV-2. Следует отметить, вакцинация не предотвращает развитие инфекционного заболевания, но предотвращает возможное тяжелое течение процесса, в чем ее эффективность, как показали исследования, в том числе международные, составляет 99,7-99,9 % [7, 16, 21]. Также следует учитывать индивидуальные особенности организма человека и отсутствие возможности проследить инфицирование в день инъекции 2-го компонента вакцины.
Содержание IgG-антител к S-белку в сыворотках крови переболевших COVID-19, а затем через 6 мес после болезни вакцинированных первым компонентом препарата "Спутник V", в 100 % случаев было высоким с КП > 8,1, независимо от исходного значения, уже на 7-й и 21-й день после инъекции, что свидетельствует о выраженности вторичного иммунного ответа. Через 1,5-2 мес после выполнения полного протокола вакцинации (после введения 2-го компонента вакцины), у 100 % вакцинированных в сыворотке крови наблюдается высокий уровень IgG-антител против S-белка, который сохраняется более полугода. Таким образом, для переболевших COVID-19 вакцинация явилась своего рода бустером.
Особый интерес представляют лица, вакцинированные препаратом "Спутник V", а затем, несмотря на вакцинацию, переболевшие COVID-19. У них в 100 % случаев наблюдается высокое содержание IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 в сыворотках крови. Это объясняется тем, что вакцинация вызвала образование В-клеток памяти, которые активировались при заболевании. В данном случае бустером стала инфекция SARS-CoV-2.
Результаты обследования вакцинированных лиц, прошедших ревакцинацию препаратом "Спутник Лайт", в 100 % случаев демонстрируют высокий уровень антител против S-антигена. Это подтверждает эффективность применения вакцины "Спутник Лайт" в качестве бустера [15, 22]. Кроме того, отечественные и зарубежные исследования продемонстрировали достаточно высокую вирус-нейтрализующую активность антител после бустерного воздействия различными вакцинами, в сравнении с получившими одно- или двукратную дозу, против штамма "Омикрон" [15, 23, 24].
Таким образом, сравнительный анализ гуморального иммунитета после SARS-CoV-2-инфекции/COVID-19 и после вакцинации подтверждает необходимость вакцинации даже после перенесенного заболевания вследствие развития хорошего поствакцинального иммунитета, гарантирующего защиту против различных штаммов и вариантов SARS-CoV-2.
Заключение
Проведенное исследование показывает информативность определения антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2 как для изучения фундаментальных основ противовирусного иммунного ответа, так и для проведения эпидемиологических исследований. Разработанный ИФА-набор может быть с успехом использован в системе эпидемиологического надзора не только для выявления инфицированности, но и для дифференциальной диагностики вакцинированных и переболевших. Также он будет пригоден в оценке напряженности иммунитета и позволит проследить динамику уровня вирус-специфических антител. Кроме того, подтверждена целесообразность вакцинации против SARS-CoV-2-инфекции/COVID-19 даже после перенесенного заболевания.
Литература
1. Convalescent Plasma EUA Letter of Authorization December 28, 2021 URL: https://www.fda.gov/media/141477/download
2. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022)" (утв. Минздравом России). Москва. 2022, 245 с.
3. Sethuraman N., Jeremiah S.S., Ryo A. Interpreting diagnostic tests for SARS-CoV-2. JAMA. 2020; 323 (22): 2249-51. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.8259
4. Guo L., Ren L., Yang S., Xiao M., Chang D., Yang F., Cruz C.D., Wang Y., Wu C., Xiao Y., Zhang L., Han L., Dang S., Xu Y., Yang Q.W., Xu S.Y., Zhu H.D., Xu Y.C., Jin Q., Sharma L., Wang L., Wang J. Profiling early humoral response to diagnose novel coronavirus disease (COVID-19). Clinical Infectious Diseases. 2020; 71 (15): 778-85. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa310
5. Гудима Г.О., Хаитов Р.М., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Молекулярно-иммунологические аспекты диагностики, профилактики и лечения коронавирусной инфекции. Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210
6. Gaebler C., Wang Z., Lorenzi J.C.C., Muecksch F., Finkin S., Tokuyama M., Cho A., Jankovic M., Schaefer-Babajew D., Oliveira T.Y., Cipolla M., Viant C., Barnes C.O., Bram Y., Breton G., Hägglöf T., Mendoza P., Hurley A., Turroja M., Gordon K., Millard K.G., Ramos V., Schmidt F., Weisblum Y., Jha D., Tankelevich M., Martinez-Delgado G., Yee J., Patel R., Dizon J., Unson-O’Brien C., Shimeliovich I., Robbiani D.F., Zhao Z., Gazumyan A., Schwartz R.E., Hatziioannou T., Bjorkman P.J., Mehandru S., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenzweig M.C. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature. 2021; 591 (7851): 639-44. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w
7. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., Karpova O.V., Voronina O.L., Ryzhova N.N., Aksenova E.I., Kunda M.S., Lioznov D.A., Danilenko D.M., Komissarov A.B., Tkachuck A.P., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Neutralizing Activity of Sera from Sputnik V-Vaccinated People against Variants of Concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants. Vaccines 2021; 9: 779. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines9070779
8. Lapa D., Grousova D.M., Matusali G., Meschi S., Colavita F., Bettini A., Gramigna G., Francalancia M., Garbuglia A.R., Girardi E., Puro V., Antinori A., Kovyrshina A.V., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Vaia F., Gintsburg A.L. Retention of neutralizing response against SARS-CoV-2 Omicron variant in Sputnik V vaccinated individuals. medRxiv. 2022: 22269335. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.15.22269335
9. Molodtsov I.A., Kegeles E., Mitin A.N., Mityaeva O., Musatova O.E., Panova A.E., Pashenkov M.V., Peshkova I.O., Almaqdad A., Asaad W., Budikhina A.S., Deryabin A.S., Dolzhikova I.V., Filimonova I.N., Gracheva A.N., Ivanova O.I., Kizilova A., Komogorova V.V., Komova A., Kompantseva N.I., Lagutkin D.A., Lomakin Y.A., Maleeva A.V., Maryukhnich E.V., Mohammad A., Murugin V.V., Murugina N.E., Navoikova A., Nikonova M.F., Ovchinnikova L.A., Pinegina N.V., Potashnikova D.M., Romanova E.V., Saidova A.A., Sakr N., Samoilova A.G., Serdyuk Y., Shakirova N.T., Sharova N.I., Sheetikov S.A., Shemetova A.F., Shevkova L., Shpektor A.V., Trufanova A., Tvorogova A.V., Ukrainskaya V.M., Vinokurov A.S., Vorobyeva D.A., Zornikova K.V., Efimov G.A., Khaitov M.R., Kofiadi I.A., Komissarov A.A., Logunov D.Y., Naigovzina N.B., Rubtsov Y.P., Vasilyeva I.A., Volchkov P., Vasilieva E.. SARS-CoV-2 specific T cells and antibodies in COVID-19 protection: a prospective study. medRxiv. 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.08.19.21262278
10. Suthar M.S., Zimmerman M., Kauffman R., Mantus G., Linderman S., Vanderheiden A., Nyhoff L., Davis C.W., Adekunle O., Affer, Sherman M., Reynolds S., Verkerke H.P., Alter D.N., Guarner J., Bryksin J., M.C. Horwath, Arthur C.M., Saakadze N., Smith G.H., Edupuganti S., Scherer E.M., Hellmeister K., Cheng A., Morales J.A., Neish A.S., Stowell S.R., Frank F., Ortlund E., Anderson E.J., Menachery V.D., Rouphael N., Mehta A.K., Stephens D.S., Ahmed R., Roback J.D., Wrammert J. Rapid generation of neutralizing antibody responses in COVID-19 patients. Cell Reports Medicine. 2020; 1 (3): 100040. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100040
11. Robbiani D.F., Gaebler C., Muecksch F., Lorenzi J.C.C., Wang Z., Cho A., Agudelo M., Barnes C.O., Gazumyan A., Finkin S., Hägglöf T., Oliveira T.Y., Viant C., Hurley A., Hoffmann H.H., Millard K.G., Kost R.G., Cipolla M., Gordon K., Bianchini F., Chen S.T., Ramos V., Patel R., Dizon J., Shimeliovich I., Mendoza P., Hartweger H., Nogueira L., Pack M., Horowitz J., Schmidt F., Weisblum Y., Michailidis E., Ashbrook A.W., Waltari E., Pak J.E., Huey-Tubman K.E., Koranda N., Hoffman P.R., West Jr A.P., Rice C.M., Hatziioannou T., Bjorkman P.J., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenzweig M.C. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020; 584 (7821): 437-42. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2456-9
12. КоронаДерм-PS (КоронаСкинТест, Аллерген коронавирусный рекомбинантный). Разрешение на проведение клинических исследований №90 от 10.02.2022 г., код исследования CD-PS-01/21, 2022.
13. Slogotskaya L.V., Litvinov V., Kudlay D.A., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Ivanova D., Nikolenko N. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. European Respiratory Journal. 2012; 40 (S56): 416.
14. Закурская В.Я., Сизякина Л.П., Харитонова М.В., Шлык С.В. Динамика специфического гуморального ответа у пациентов, перенесших COVID-19. Иммунология. 2022; 43 (1): 71-77. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-71-77
15. Dolzhikova I.V., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Kuzina A.V., Gushchin V.A., Siniavin A.E., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Megeryan M.M., Dzharullaeva A.S., Erokhova A.S., Izhaeva F.M., Grousova D.M., Botikov A.G., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Sputnik Light booster after Sputnik V vaccination induces robust neutralizing antibody response to B.1.1.529 (Omicron) SARS-CoV-2 variant. medRxiv. 2021; DOI: https://doi.org/10.1101/2021.12.17.21267976
16. Ikegame S., Siddiquey M., Hung C.T., Haas G., Brambilla L., Oguntuyo K.Y., Kowdle S., Chiu H. P., Stevens C. S., Vilardo A. E., Edelstein A., Perandones C., Kamil J. P., Lee B. Neutralizing activity of Sputnik V vaccine sera against SARS-CoV-2 variants. Nature communications. 2021; 12 (1): 4598. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24909-9
17. Liu L., Iketani S., Guo Y., Chan J.F., Wang M., Liu L., Luo Y., Chu H., Huang Y., Nair M.S., Yu J., Chik K.K., Yuen T.T., Yoon C., To K.K., Chen H., Yin M.T., Sobieszczyk M.E., Huang Y., Wang H.H., Sheng Z., Yuen K.Y., Ho D.D. Striking Antibody Evasion Manifested by the Omicron Variant of SARS-CoV-2. Nature. 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04388-0
18. Skowronski D.M., De Serres G. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. The New England Journal of Medicine. 2021; 384: 1576-7. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMc 2036242
19. Dejnirattisai W., Shaw R.H., Supasa P., Liu C., Stuart A.S., Pollard A.J., Liu X., Lambe T., Crook D., Stuart D.I., Mongkolsapaya J., Nguyen-Van-Tam J.S., Snape M.D., Screaton G.R., Com-COV2 study group. Reduced neutralisation of SARS-CoV-2 omicron B.1.1.529 variant by post-immunisation serum. The Lancet. 2021; 399 (10321): 234-6. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02844-0
20. Omicron: severity and VE Imperial College COVID-19 Response Team. 5th January 2022. URL: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1046479/S1479_Imperial_Severity.pdf
21. Nogrady B. Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective. Nature. 2021; 595 (7867): 339-40. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-01813-2
22. Komissarov A.A., Dolzhikova I.V., Efimov G.A., Logunov D.Y., Mityaeva O., Molodtsov I.A., Naigovzina N.B., Peshkova I.O., Shcheblyakov D.V., Volchkov P., Gintsburg A.L., Vasilieva E. Boosting of the SARS-CoV-2-Specific Immune Response after Vaccination with Single-Dose Sputnik Light Vaccine. The Journal of Immunology. 2022. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2101052.
23. Accorsi E.K., Britton A., Fleming-Dutra K.E., Smith Z.R., Shang N., Derado G., Miller J., Schrag S.J., Veran J.R. Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants. JAMA. 2022; 327 (7): 639-51. DOI: https://doi.org/10.1001/jama. 2022.0470
24. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England. UK Health Security Agency. Technical briefing 31. 2021. URL: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1042367/technical_briefing-31-10-december-2021.pdf