心臓の収縮・弛緩機能は，細胞内のCa²⁺濃度を周期的に調節することによって規定されている．さらに，細胞内Ca²⁺は心筋の肥大，分泌，細胞壊死，遺伝子の転写活性調節などの様々な役割も担う．種々な流入経路を介した心筋細胞内のCa²⁺調節，すなわちCa²⁺ハンドリングは，セカンド・メッセンジャーとしてのCa²⁺依存性シグナルを介した細胞のホメオスターシスにも大きくかかわる．心筋細胞内のCa²⁺ハンドリング異常によって惹起される不整脈の成因の機序としては，細胞内Ca²⁺濃度が振動的に上昇することによって生じる撃発活動によるもの，細胞内Ca²⁺が活性化するシグナルによるイオンチャネルなどの機能変化が原因であるもの，長期的に転写因子の活性を介して不整脈基質が変化するもの，などに分類される．さらに近年は，心筋細胞内のCa²⁺過負荷がフォスファターゼ2B（カルシニューリン）の活性を高め，その結果としてマイクロRNAの発現が変化し不整脈基質が制御されるという，新たな転写後制御機構がCa²⁺ハンドリング異常に起因する不整脈の発症にかかわることも示された．不整脈の中長期的治療戦略として，Ca²⁺ハンドリング制御の重要性が認識されつつある．